DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide)

Þessi yfirlitsgrein lýsir DSIP sem litlu nónapeptíði sem fyrst og fremst ýtti undir djúpsvefn (deltasvefn) hjá kanínum, rottum, músum og mönnum, en hafði meiri áhrif á REM-svefn hjá köttum. Áhrifin fylgdu U-laga ferli eftir skammti og innrennslistíma. DSIP-líkt efni fannst í heila, öðrum líffærum og blóði nokkurra spendýra. Auk svefns var efnið tengt breytingum á rafvirkni heilans, boðefnum, dægursveiflu og hreyfingu, hormónamagni og sálrænni frammistöðu.

Byggt á titlinum: Þetta er yfirlitsgrein um deltasvefnhvetjandi peptíð (DSIP).

Þessi yfirlitsgrein tekur saman hvernig ólík taugapeptíð hafa áhrif á svefn manna. Höfundarnir lýsa því að jafnvægið milli hormónanna GHRH og CRH sé lykilatriði fyrir eðlilegan svefn: GHRH ýtir undir djúpsvefn en CRH hefur öfug áhrif. Við öldrun og þunglyndi hliðrast jafnvægið í átt að CRH, sem truflar svefninn. Sum peptíð stuðla að svefni en önnur trufla hann. Samkvæmt greininni er þýðing DSIP fyrir svefnstjórnun í mönnum enn óljós.

Í þessari litlu forrannsókn fengu 7 sjúklingar með langvinna, mikla verki (mígreni, æðatengdan höfuðverk, eyrnasuð og sálrænt skilyrta verki) DSIP gefið í æð í nokkra daga. Hjá 6 af 7 sjúklingum lækkaði verkjastigið umtalsvert og um leið dró úr þunglyndiseinkennum. Höfundarnir lýsa þessu sem snemmbúinni, könnunarrannsókn. Vegna mjög fárra þátttakenda eru niðurstöðurnar óvissar og ber að túlka þær af varúð.

Í þessari dýrarannsókn á rottum könnuðu vísindamennirnir hvernig DSIP hafði áhrif á magn efnis P, beta-endorfíns og streituhormónsins kortikósteróns við langvarandi streitu. DSIP olli greinilegum breytingum á þessum efnum í undirstúku og blóði. Vísindamennirnir telja að DSIP geti haft áhrif á viðnámsþrótt gegn tilfinningalegri streitu með því að hrinda af stað keðju viðbragða milli ólíkra boðefna og hormóna. Áhrifin voru ólík hjá tveimur rottustofnum með mismunandi streituþol.

Í þessari dýrarannsókn á rottum báru vísindamennirnir DSIP saman við efnablönduna Deltaran. Hvort tveggja hafði svipuð áhrif á taugavirkni á heilasvæðum sem tengjast tilfinningum og streitu. Rottur sem fengu Deltaran höfðu betra blóðflæði til heilans og lifðu allar af síðara ástand blóðþurrðar í heila, en 38 % rottnanna án Deltaran drápust. Vísindamennirnir líta á þetta sem mögulega nálgun til að verja gegn streitu og heilablóðfalli.

Þessi yfirlitsgrein bendir á að tengslin milli DSIP og svefns hafi aldrei verið vel skjalfest, meðal annars vegna þess að genið og mögulegur viðtaki hafa ekki fundist. Höfundarnir telja tilgátuna um DSIP sem svefnþátt standa veikum fótum. Þeir leggja þess í stað til að eitt eða fleiri DSIP-lík efni kunni að vera til sem skýri virknina sem sést hefur. Sum tilbúin DSIP-afbrigði ýttu undir djúpsvefn hjá kanínum og rottum, en DSIP sjálft gerði það ekki. Náttúrulegt hlutverk DSIP er enn óljóst.

Þessi yfirlitsgrein uppfærir þekkinguna á DSIP frá miðjum níunda áratugnum. Hún lýsir bæði svefnhvetjandi og svefnstyðjandi áhrifum hjá dýrum, auk könnunarvinnu sem beinist að mögulegri notkun við svefnleysi, verkjum og fráhvarfi. Ónæmisefnafræðilegar rannsóknir veittu meiri innsýn í hvar DSIP-líkt efni finnst náttúrulega í líkamanum og gáfu til kynna möguleg tengsl við tiltekna sjúkdóma. Höfundarnir leggja áherslu á að hvorki lífeðlisfræðilegt hlutverk né verkunarháttur hafi enn verið staðfest.

Í þessari dýrarannsókn á rottum fengu dýrin DSIP í nef fyrir og eftir framkallað heilablóðfall, í samtals átta daga. Skaðasvæðið í heilanum var nokkru minna hjá dýrum sem fengu DSIP, en munurinn var ekki tölfræðilega marktækur. Hins vegar batnaði hreyfigeta (mæld í jafnvægisprófi) greinilega hjá rottunum sem fengu DSIP. Vísindamennirnir álykta að DSIP í nef hafi leitt til hraðari endurheimtar hreyfifærni í þessu dýralíkani.

Í þessari tilraunastofu- og dýratilraun könnuðu vísindamennirnir hvernig DSIP hafði áhrif á orkuframleiðslu í hvatberum (orkuverum frumnanna) í rottuheila. DSIP jók skilvirkni orkuframleiðslunnar. Hjá rottum sem urðu fyrir súrefnisskorti dró úr virkni hvatberanna, en formeðferð með DSIP kom alveg í veg fyrir þá minnkun. Vísindamennirnir telja að þetta geti átt þátt í að skýra streituverndandi og andoxunarlík áhrif sem sést hafa af DSIP.

Í þessari dýrarannsókn voru rottur látnar sæta súrefnissnauðum aðstæðum eins og í mikilli hæð, sem truflar svefn og minni. Rottur sem fengu fosfórýlerað DSIP (p-DSIP) með inndælingu sváfu betur og stóðu sig betur í minnisprófi (vatnsvölundarhúsi). Meðferðin hafði einnig áhrif á magn boðefna og tiltekinna ensíma í heilanum. Þegar vísindamennirnir hindruðu svefnáhrif DSIP með naloxóni versnaði minnið aftur. Vísindamennirnir álykta að betri svefn af völdum p-DSIP hafi stutt minnið við hermda dvöl í mikilli hæð.