Hvernig virkar það?
NAD+ er til í tveimur formum sem frumurnar skiptast á milli (NAD+ og NADH), og þessi víxl knýja orkuframleiðsluna í hvatberunum. Auk þess er NAD+ „notað upp“ af ensímum eins og sirtúínum og PARP-ensímum, sem taka þátt í að stjórna genum og gera við skemmt DNA. Líkaminn framleiðir NAD+ meðal annars úr forverum (byggingareiningum) eins og nikótínamíð ríbósíði (NR) og nikótínamíð mónónúkleótíði (NMN). Þar sem NAD+-sameindin sjálf er stór og frásogast illa úr meltingarvegi hafa langflestar rannsóknir á mönnum notað þessa forvera til að auka NAD+-magn óbeint, í stað þess að gefa NAD+ beint.
Tæknilegur verkunarháttur
Alhliða afoxunar-/oxunarhjálparþáttur (redox-kofaktor) í orkuefnaskiptum frumna. Virkjar sirtúín og PARP-ensím sem taka þátt í DNA-viðgerð og utangenastjórnun (epigenetískri stjórnun).
Hvað er rannsakað?
- Hvernig frumur breyta næringu í orku (orkuefnaskipti)
- Virkni sirtúína og ensíma sem gera við DNA
- Breytingar á NAD+-magni með hækkandi aldri
- Hvort forverarnir NR og NMN geti aukið NAD+-magn í blóði og vöðvum
- Líkamleg geta, efnaskiptavísar og öryggi við notkun forvera
Um gögnin: Margt af því sem kallað er „NAD+-rannsóknir“ á mönnum hefur í raun verið gert með forverum eins og nikótínamíð ríbósíði (NR) og nikótínamíð mónónúkleótíði (NMN), ekki með NAD+ beint. Þessar forverarannsóknir sýna nokkuð stöðugt að NAD+-magn í blóði hækkar, en áhrifin á afköst, heilsu og öldrun eru enn óljós og að hluta misvísandi. Beint NAD+ (til dæmis gefið í æð) hefur mjög takmarkaða stýrða skjalfestingu hjá mönnum. Mikið af grunnrannsóknunum er auk þess forklínískt (frumur og dýr). Efnið hér er eingöngu ætlað til rannsókna og fræðslu og er ekki heilsuráðgjöf.
Rannsóknarsnið
Rannsóknir og heimildir
Tenglarnir vísa á óháða rannsóknagagnagrunna (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Rannsóknirnar eru á ensku og opnast í nýjum flipa.
Líffræði NAD+: orka, sirtúín og öldrun
Grundvallaryfirlitsgreinar lýsa því hvernig NAD+ knýr orkuefnaskiptin og sér sirtúínum og DNA-viðgerðarensímum fyrir efni, og hvernig NAD+-magn virðist minnka með aldrinum. Margt af þessu byggist á frumu- og dýratilraunum.
- NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing YfirlitPubMed· 2020
Þessi yfirlitsgrein lýsir því hvernig sameindin NAD+ er miðlæg fyrir orkuumsetningu frumna, DNA-viðgerð og aðra mikilvæga starfsemi. Höfundar útskýra að NAD+-magn í líkamanum minnki smám saman með aldrinum hjá bæði dýrum og mönnum og að það tengist ýmsum aldurstengdum sjúkdómum. Þeir benda á að endurheimt NAD+-magns í tilraunum hafi getað hægt á sumum kvillum, en leggja áherslu á að margt sé enn óvíst, meðal annars hvort það sé öruggt og gagnlegt hjá mönnum.
- Sirtuins, Metabolism, and DNA repair YfirlitPubMed· 2014
Þessi yfirlitsgrein lýsir því hvernig frumur samræma aðgang að næringu við eigin virkni og hvernig viðgerð á skemmdu DNA er mikilvæg til að forðast óstöðugleika í erfðaefninu. Höfundar útskýra að próteinfjölskylda sem kallast sirtúín virðist stýra bæði orkuumsetningu og DNA-viðgerð. Greinin dregur saman nýlegar rannsóknir á því hvernig þessi tvö ferli kunna að tengjast. Þetta er yfirferð yfir fyrirliggjandi þekkingu, ekki ný rannsókn.
Forverinn nikótínamíð ríbósíð (NR) hjá mönnum
Nokkrar lyfleysustýrðar rannsóknir hafa kannað hvort NR til inntöku auki NAD+-magn í blóði og vöðvum á öruggan hátt, og hvaða áhrif það hafi þá. Magnið hækkar áreiðanlega, en klínísku áhrifin eru misvísandi.
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans Klínísk (menn)PubMed· 2016
Í þessari rannsókn könnuðu vísindamennirnir hvernig viðbót af nikótínamíð-ríbósíði (NR) hefur áhrif á NAD+ í blóði manna. Þeir fundu að stakur skammtur gat aukið NAD+-magn greinilega og að stærri skammtar (100, 300 og 1000 mg) gáfu meiri aukningu. Vísindamennirnir uppgötvuðu einnig efni (NAAD) sem reyndist næmur vísir um að NAD+ væri í raun endurnýjað. Þetta var fyrsta klíníska athugunin á því hvernig NR umbrotnar í mönnum.
- Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures Klínísk (menn)PubMed· 2019
Í þessari rannsókn fengu tólf eldri karlar viðbót af nikótínamíð-ríbósíði (NR), 1 gramm á dag í 21 dag, borið saman við lyfleysu. Vísindamennirnir fundu að NR jók NAD+-tengd efni í beinagrindarvöðvum, en án þess að breyta orkuframleiðslu vöðvanna. NR virðist einnig hafa bólgudempandi áhrif, þar sem magn bólguefna í blóði lækkaði. Rannsóknin var lítil og stóð stutt.
- Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults Klínísk (menn)PubMed· 2019
Í þessari rannsókn fengu fullorðnir í ofþyngd, en að öðru leyti heilbrigðir, viðbót af nikótínamíð-ríbósíði (NR) í átta vikur. Skammtar upp á 100, 300 og 1000 mg juku NAD+ í blóði á skammtaháðan hátt (um 22, 51 og 142 prósent, í sömu röð), og aukningin hélst alla rannsóknina. Enginn munur var á aukaverkunum milli NR og lyfleysu og enginn roði. NR jók heldur ekki „slæma“ kólesterólið. Vísindamennirnir telja gögnin styðja að NR sé öruggt í þessum skömmtum.
- Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study Klínísk (menn)PubMed· 2017
Í þessari rannsókn fengu 120 heilbrigðir fullorðnir á aldrinum 60 til 80 ára annaðhvort lyfleysu, ráðlagðan skammt eða tvöfaldan skammt af fæðubótarefni (NRPT) sem sameinar nikótínamíð-ríbósíð og pterostilben. Vísindamennirnir fundu að viðbótin jók NAD+ í blóði á skammtaháðan hátt, um u.þ.b. 40 prósent við venjulegan skammt og u.þ.b. 90 prósent við tvöfaldan skammt, og aukningin hélst í átta vikur. Ekki var greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum.
- Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial Klínísk (menn)PubMed· 2025
Í þessari rannsókn fengu 58 einstaklingar með langvinn eftirköst COVID annaðhvort nikótínamíð-ríbósíð (NR) eða lyfleysu í allt að 20 vikur. NR jók NAD+ í blóði 2,6 til 3,1-falt. Engu að síður fundu vísindamennirnir engan öruggan mun milli hópanna á hugsunargetu, þreytu, svefni, kvíða eða depurð. Margir þátttakendur í NR-hópnum hættu á leiðinni. NR jók NAD+-magn en bætti einkennin ekki greinilega samanborið við lyfleysu.
Forverinn nikótínamíð mónónúkleótíð (NMN) hjá mönnum
Slembaðar rannsóknir hafa kannað öryggi og möguleg áhrif NMN á NAD+-magn, líkamlega getu og efnaskiptavísa hjá heilbrigðum fullorðnum. NMN virðist þolast vel í þessum rannsóknum, en langtímagögn vantar enn.
- The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial Klínísk (menn)PubMed· 2023
Í þessari rannsókn fengu 80 heilbrigðir miðaldra fullorðnir lyfleysu eða nikótínamíð-mónónúkleótíð (NMN) í skömmtum upp á 300, 600 eða 900 mg á dag í 60 daga. NMN jók NAD+ í blóði í öllum skammtahópum. Þeir sem fengu NMN gengu lengra í sex mínútna gönguprófi, og reiknaður „líffræðilegur aldur“ hélst stöðugur í stað þess að hækka eins og hann gerði í lyfleysuhópnum. NMN þoldist vel án öryggisvandamála. Áhrifin voru mest við 600 og 900 mg.
- Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women Klínísk (menn)PubMed· 2022
Í þessari rannsókn könnuðu vísindamennirnir öryggi nikótínamíð-mónónúkleótíðs (NMN). 31 heilbrigður fullorðinn á aldrinum 20 til 65 ára tók 1250 mg af NMN einu sinni á dag í allt að fjórar vikur. Blóðprufur, þvagprufur og líkamsmælingar sýndu engar breytingar umfram eðlilegan breytileika og engar alvarlegar aukaverkanir sáust. Vísindamennirnir ályktuðu að þessi skammtur af NMN væri öruggur og þyldist vel á því stutta tímabili sem rannsóknin stóð.
- Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study Klínísk (menn)PubMed· 2021
Í þessari rannsókn fengu 48 frístundahlauparar sex vikna þjálfun ásamt annaðhvort lyfleysu eða nikótínamíð-mónónúkleótíði (NMN) í skömmtum upp á 300, 600 eða 1200 mg á dag. Vísindamennirnir mældu þol með álagsprófi. Þeir sem fengu miðlungs- og stóran skammt af NMN juku súrefnisupptöku og afkastagetu meira en lyfleysuhópurinn. Hámarksþol (VO2max) breyttist ekki. Vísindamennirnir telja að NMN hafi bætt nýtingu líkamans á súrefni í vöðvunum við þjálfun.
- Nicotinamide Mononucleotide Is Safely Metabolized and Significantly Reduces Blood Triglyceride Levels in Healthy Individuals Klínísk (menn)PubMed· 2022
Í þessari rannsókn könnuðu vísindamennirnir gjöf nikótínamíð-mónónúkleótíðs (NMN) beint í æð hjá tíu heilbrigðum sjálfboðaliðum. Meðferðin hafði ekki áhrif á hjartslátt, púls, blóðþrýsting eða vísa fyrir lifur, hjarta, bris og nýru. NMN jók NAD+ í blóði án þess að skaða blóðfrumur og lækkaði einnig magn fitu (þríglýseríða) í blóði. Vísindamennirnir telja þetta benda til að NMN í æð sé öruggt, en rannsóknin var lítil.
- The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update YfirlitPubMed· 2023
Þessi yfirlitsgrein dregur saman þekkingu á nikótínamíð-mónónúkleótíði (NMN), forstigi NAD+. Höfundar lýsa því að talið sé að NAD+ minnki með aldrinum og að tilraunir í frumum og dýrum bendi til að NMN geti aukið NAD+ og dregið úr aldurstengdum kvillum. Þeir leggja áherslu á að mestur hluti rannsóknanna hafi verið gerður á frumum og dýrum, þannig að öryggi og virkni hjá mönnum sé enn óviss. Fleiri klínískar rannsóknir á mönnum standa yfir.
Beint NAD+ (í æð) – takmörkuð gögn
Lítið er til af stýrðum rannsóknum á NAD+ sem gefið er beint til manna. Lítil forrannsókn hefur kortlagt hvað verður um NAD+ og niðurbrotsefni þess í blóði og þvagi meðan á sex klukkustunda innrennsli í æð stendur.
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+ Klínísk (menn)PubMed· 2019
Í þessari rannsókn fylgdust vísindamennirnir með því sem gerðist þegar NAD+ var gefið beint í æð á sex klukkustundum hjá mönnum. NAD+ og nokkur niðurbrotsefni breyttust ekki í blóði fyrr en eftir tvær klukkustundir. Vísindamennirnir fundu að NAD+ var fyrst fjarlægt hratt og að fullu úr blóðinu og að niðurbrotsmynstrið benti til þess að tiltekin ensím væru að verki. Eftir sex klukkustundir skildist meira NAD+ og eitt niðurbrotsefni út í þvagi. Þetta var lítil forrannsókn.