Miten se toimii?
NAD+ esiintyy kahdessa muodossa, joiden välillä solut vaihtelevat (NAD+ ja NADH), ja tämä vaihtelu ylläpitää energiantuotantoa mitokondrioissa. Lisäksi NAD+:aa ”kuluttavat” entsyymit, kuten sirtuiinit ja PARP:t, jotka osallistuvat geenien säätelyyn ja vaurioituneen DNA:n korjaamiseen. Elimistö valmistaa NAD+:aa muun muassa esiasteista (rakennuspalikoista), kuten nikotiiniamidiribosidista (NR) ja nikotiiniamidimononukleotidista (NMN). Koska itse NAD+-molekyyli on suuri ja imeytyy suolistosta huonosti, valtaosassa ihmistutkimuksista on käytetty näitä esiasteita NAD+-pitoisuuksien nostamiseen epäsuorasti sen sijaan, että NAD+:aa olisi annettu suoraan.
Tekninen mekanismi
Yleinen redoks-kofaktori solujen energia-aineenvaihdunnassa. Aktivoi sirtuiineja ja PARP-entsyymejä, jotka osallistuvat DNA:n korjaukseen ja epigeneettiseen säätelyyn.
Mitä tutkitaan?
- Miten solut muuttavat ravinnon energiaksi (energia-aineenvaihdunta)
- Sirtuiinien ja DNA:ta korjaavien entsyymien aktiivisuus
- NAD+-pitoisuuksien muutokset iän myötä
- Voivatko esiasteet NR ja NMN nostaa NAD+-pitoisuutta veressä ja lihaksissa
- Fyysinen suorituskyky, aineenvaihdunnan merkkiaineet ja turvallisuus esiasteiden käytössä
Näytöstä: Suuri osa ihmisillä tehdystä ”NAD+-tutkimuksesta” on todellisuudessa tehty esiasteilla, kuten nikotiiniamidiribosidilla (NR) ja nikotiiniamidimononukleotidilla (NMN), eikä suoraan NAD+:lla. Nämä esiastetutkimukset osoittavat melko johdonmukaisesti, että veren NAD+-pitoisuus nousee, mutta vaikutukset suorituskykyyn, terveyteen ja ikääntymiseen ovat edelleen epäselviä ja osin ristiriitaisia. Suoraan annetusta NAD+:sta (esimerkiksi suonensisäisesti) on hyvin vähän kontrolloitua näyttöä ihmisillä. Lisäksi suuri osa perustutkimuksesta on prekliinistä (solut ja eläimet). Tämä sisältö on tarkoitettu vain tutkimukseen ja koulutukseen, eikä se ole terveysneuvontaa.
Tutkimusprofiili
Tutkimukset ja lähteet
Linkit vievät riippumattomiin tutkimustietokantoihin (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Tutkimukset ovat englanniksi ja avautuvat uuteen välilehteen.
NAD+-biologia: energia, sirtuiinit ja ikääntyminen
Perustavat katsausartikkelit kuvaavat, miten NAD+ ylläpitää energia-aineenvaihduntaa ja tarjoaa sirtuiineille ja DNA:n korjausentsyymeille niiden tarvitsemaa substraattia ja miten NAD+-pitoisuudet näyttävät laskevan iän myötä. Suuri osa tästä perustuu solu- ja eläinkokeisiin.
- NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing KatsausPubMed· 2020
Tämä katsausartikkeli kuvaa, miten NAD+-molekyyli on keskeinen solujen energia-aineenvaihdunnalle, DNA:n korjaukselle ja muille tärkeille toiminnoille. Kirjoittajat selittävät, että NAD+:n pitoisuus elimistössä laskee vähitellen iän myötä sekä eläimillä että ihmisillä ja että tämä liittyy useisiin ikääntymiseen liittyviin sairauksiin. He huomauttavat, että NAD+-pitoisuuden palauttaminen on kokeissa voinut hidastaa joitakin vaivoja, mutta korostavat, että paljon on edelleen epävarmaa, muun muassa se, onko se ihmisillä turvallista ja hyödyllistä.
- Sirtuins, Metabolism, and DNA repair KatsausPubMed· 2014
Tämä katsausartikkeli kuvaa, miten solut sovittavat ravinnon saatavuuden yhteen oman toimintansa kanssa ja miten vaurioituneen DNA:n korjaaminen on tärkeää perimän epävakauden välttämiseksi. Kirjoittajat selittävät, että sirtuiineiksi kutsuttu proteiiniperhe näyttää ohjaavan sekä energia-aineenvaihduntaa että DNA:n korjausta. Artikkeli tiivistää uudempaa tutkimusta siitä, miten nämä kaksi prosessia voivat liittyä toisiinsa. Kyseessä on katsaus olemassa olevaan tietoon, ei uusi tutkimus.
Esiaste nikotiiniamidiribosidi (NR) ihmisillä
Useissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa on selvitetty, nostaako suun kautta otettu NR turvallisesti NAD+-pitoisuuksia veressä ja lihaksissa ja millaisia vaikutuksia sillä mahdollisesti on. Pitoisuudet nousevat luotettavasti, mutta kliiniset vaikutukset ovat ristiriitaisia.
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans Kliininen (ihminen)PubMed· 2016
Tässä tutkimuksessa tutkijat selvittivät, miten nikotiiniamidiribosidilisä (NR) vaikuttaa veren NAD+:aan ihmisillä. He havaitsivat, että yksittäinen annos voi nostaa NAD+-pitoisuutta selvästi ja että suuremmat annokset (100, 300 ja 1000 mg) nostivat sitä enemmän. Tutkijat löysivät myös aineen (NAAD), joka osoittautui herkäksi merkkiaineeksi sille, että NAD+-varastot todella täydentyivät. Tämä oli ensimmäinen kliininen tutkimus siitä, miten NR muuntuu ihmisissä.
- Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures Kliininen (ihminen)PubMed· 2019
Tässä tutkimuksessa kaksitoista ikääntynyttä miestä sai nikotiiniamidiribosidilisää (NR), 1 gramma päivässä 21 päivän ajan, ja sitä verrattiin lumelääkkeeseen. Tutkijat havaitsivat, että NR lisäsi NAD+:aan liittyviä aineita luustolihaksessa muuttamatta kuitenkaan lihasten energiantuotantoa. NR:llä näyttää myös olevan tulehdusta hillitsevä vaikutus, sillä veren tulehdusaineiden pitoisuus laski. Tutkimus oli pieni ja lyhytkestoinen.
- Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults Kliininen (ihminen)PubMed· 2019
Tässä tutkimuksessa ylipainoiset mutta muuten terveet aikuiset saivat nikotiiniamidiribosidilisää (NR) kahdeksan viikon ajan. 100, 300 ja 1000 mg:n annokset nostivat veren NAD+:aa annoksesta riippuvasti (vastaavasti 22, 51 ja 142 prosenttia), ja nousu säilyi koko tutkimuksen ajan. NR:n ja lumelääkkeen välillä ei ollut eroa haittavaikutuksissa, eikä punoitusta esiintynyt. NR ei myöskään nostanut ”huonoa” kolesterolia. Tutkijoiden mukaan tiedot tukevat sitä, että NR on turvallinen näillä annoksilla.
- Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study Kliininen (ihminen)PubMed· 2017
Tässä tutkimuksessa 120 tervettä 60–80-vuotiasta aikuista sai joko lumelääkettä, suositellun annoksen tai kaksinkertaisen annoksen ravintolisää (NRPT), jossa yhdistyvät nikotiiniamidiribosidi ja pterostilbeeni. Tutkijat havaitsivat, että lisä nosti veren NAD+:aa annoksesta riippuvasti, noin 40 prosenttia tavallisella annoksella ja noin 90 prosenttia kaksinkertaisella annoksella, ja nousu säilyi kahdeksan viikon ajan. Vakavia haittavaikutuksia ei raportoitu.
- Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2025
Tässä tutkimuksessa 58 pitkäkestoisista COVID-oireista kärsivää henkilöä sai joko nikotiiniamidiribosidia (NR) tai lumelääkettä enintään 20 viikon ajan. NR nosti veren NAD+:aa 2,6–3,1-kertaiseksi. Tästä huolimatta tutkijat eivät havainneet ryhmien välillä varmaa eroa ajattelukyvyssä, väsymyksessä, unessa, ahdistuksessa tai alakuloisuudessa. Monet NR-ryhmän osallistujat keskeyttivät tutkimuksen kesken. NR nosti NAD+:n pitoisuutta, mutta ei selvästi lievittänyt oireita lumelääkkeeseen verrattuna.
Esiaste nikotiiniamidimononukleotidi (NMN) ihmisillä
Satunnaistetuissa tutkimuksissa on selvitetty NMN:n turvallisuutta ja mahdollisia vaikutuksia NAD+-pitoisuuksiin, fyysiseen suorituskykyyn ja aineenvaihdunnan merkkiaineisiin terveillä aikuisilla. NMN vaikuttaa näissä tutkimuksissa hyvin siedetyltä, mutta pitkäaikaistiedot puuttuvat edelleen.
- The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2023
Tässä tutkimuksessa 80 tervettä keski-ikäistä aikuista sai lumelääkettä tai nikotiiniamidimononukleotidia (NMN) 300, 600 tai 900 mg päivässä 60 päivän ajan. NMN nosti veren NAD+:aa kaikissa annosryhmissä. NMN:ää saaneet kävelivät pidemmän matkan kuuden minuutin kävelytestissä, ja laskennallinen ”biologinen ikä” pysyi vakaana sen sijaan, että se olisi noussut, kuten lumeryhmässä. NMN oli hyvin siedetty ilman turvallisuusongelmia. Vaikutus oli suurin 600 ja 900 mg:n annoksilla.
- Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women Kliininen (ihminen)PubMed· 2022
Tässä tutkimuksessa tutkijat selvittivät nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) turvallisuutta. 31 tervettä 20–65-vuotiasta aikuista otti 1250 mg NMN:ää kerran päivässä enintään neljän viikon ajan. Veri- ja virtsakokeissa sekä kehon mittauksissa ei havaittu tavanomaisen vaihtelun ylittäviä muutoksia, eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu. Tutkijat päättelivät, että tämä NMN-annos oli turvallinen ja hyvin siedetty tutkimuksen lyhyen keston ajan.
- Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tässä tutkimuksessa 48 harrastejuoksijaa harjoitteli kuuden viikon ajan, ja harjoittelun ohessa he saivat joko lumelääkettä tai nikotiiniamidimononukleotidia (NMN) 300, 600 tai 1200 mg päivässä. Tutkijat mittasivat kunnon rasitustestillä. Keskisuurta ja suurta NMN-annosta saaneiden hapenotto ja suorituskyky paranivat enemmän kuin lumeryhmässä. Maksimaalinen kunto (VO2max) ei muuttunut. Tutkijoiden mukaan NMN paransi sitä, miten elimistö hyödyntää happea lihaksissa harjoittelun aikana.
- Nicotinamide Mononucleotide Is Safely Metabolized and Significantly Reduces Blood Triglyceride Levels in Healthy Individuals Kliininen (ihminen)PubMed· 2022
Tässä tutkimuksessa tutkijat selvittivät nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) antamista suoraan suoneen kymmenelle terveelle vapaaehtoiselle. Hoito ei vaikuttanut sydämen rytmiin, sykkeeseen, verenpaineeseen eikä maksan, sydämen, haiman ja munuaisten merkkiaineisiin. NMN nosti veren NAD+:aa vahingoittamatta verisoluja ja laski myös veren rasvapitoisuutta (triglyseridejä). Tutkijoiden mukaan tämä viittaa siihen, että suonensisäinen NMN on turvallista, mutta tutkimus oli pieni.
- The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update KatsausPubMed· 2023
Tämä katsausartikkeli tiivistää tiedon nikotiiniamidimononukleotidista (NMN), joka on NAD+:n esiaste. Kirjoittajat kuvaavat, että NAD+:n oletetaan vähenevän iän myötä ja että solu- ja eläinkokeet viittaavat siihen, että NMN voi nostaa NAD+:aa ja lievittää ikääntymiseen liittyviä vaivoja. He korostavat, että suurin osa tutkimuksesta on tehty soluilla ja eläimillä, joten turvallisuus ja teho ihmisillä ovat edelleen epävarmoja. Useita kliinisiä ihmistutkimuksia on käynnissä.
Suora NAD+ (suonensisäisesti) – rajalliset tiedot
Suoraan ihmisille annetusta NAD+:sta on vähän kontrolloitua tutkimusta. Pienessä pilottitutkimuksessa on kartoitettu, mitä NAD+:lle ja sen hajoamistuotteille tapahtuu veressä ja virtsassa kuuden tunnin suonensisäisen infuusion aikana.
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+ Kliininen (ihminen)PubMed· 2019
Tässä tutkimuksessa tutkijat seurasivat, mitä tapahtui, kun NAD+:aa annettiin ihmisille suoraan suoneen kuuden tunnin ajan. NAD+ ja useat hajoamistuotteet eivät muuttuneet veressä ennen kuin kahden tunnin kuluttua. Tutkijat havaitsivat, että NAD+ poistui verestä aluksi nopeasti ja täydellisesti ja että hajoamiskuvio viittasi tiettyjen entsyymien toimintaan. Kuuden tunnin jälkeen virtsaan erittyi enemmän NAD+:aa ja yhtä hajoamistuotetta. Tämä oli pieni pilottitutkimus.