Tirzepatide (LY3298176)

In dieser Phase-3-Studie (SURPASS-1) mit 478 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, der mit Ernährung und Bewegung nicht ausreichend eingestellt war, erhielten die Teilnehmenden 40 Wochen lang Tirzepatide in drei verschiedenen Dosen oder Placebo als wöchentliche Injektion. Alle Tirzepatide-Dosen senkten den Langzeitblutzucker (HbA1c) deutlich stärker als Placebo, und die meisten erreichten die Blutzuckerziele. Die Teilnehmenden nahmen auch ab.

In dieser Studie mit 1879 Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde Tirzepatide mit Semaglutid verglichen, beide als wöchentliche Injektion über 40 Wochen. Tirzepatide senkte den Langzeitblutzucker (HbA1c) mindestens ebenso stark wie Semaglutid und in höheren Dosen stärker. Auch der Gewichtsverlust war mit Tirzepatide größer. Die häufigsten Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall und Erbrechen.

In dieser Studie (SURPASS-4) mit Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurde Tirzepatide mit Insulin (Glargin) verglichen, beide über mindestens 52 Wochen. Tirzepatide senkte den Langzeitblutzucker (HbA1c) stärker als Insulin. Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall, verminderter Appetit und Erbrechen traten unter Tirzepatide häufiger auf und waren überwiegend leicht bis mäßig. Die Studie war insbesondere darauf ausgelegt, die kardiovaskuläre Sicherheit zu beurteilen.

In dieser 72-wöchigen Phase-3-Studie (SURMOUNT-1) erhielten 2539 Erwachsene mit Adipositas, aber ohne Diabetes, Tirzepatide in drei Dosen oder Placebo als wöchentliche Injektion. Die Teilnehmenden nahmen erheblich ab – im Durchschnitt 15 bis 21 Prozent je nach Dosis, gegenüber rund 3 Prozent mit Placebo. Die meisten erreichten mindestens 5 Prozent Gewichtsverlust, viele über 20 Prozent. Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden, vor allem während der Dosissteigerung.

In dieser 72-wöchigen Studie (SURMOUNT-2) erhielten 938 Erwachsene mit Adipositas und Typ-2-Diabetes Tirzepatide (10 oder 15 mg) oder Placebo als wöchentliche Injektion. Die Teilnehmenden unter Tirzepatide nahmen im Durchschnitt rund 13 bis 15 Prozent ab, gegenüber etwa 3 Prozent mit Placebo. Weit mehr Teilnehmende unter Tirzepatide erreichten mindestens 5 Prozent Gewichtsverlust. Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall und Erbrechen.

In dieser Studie (SURMOUNT-4) erhielten Erwachsene mit Adipositas zunächst 36 Wochen lang Tirzepatide und nahmen dabei rund 21 Prozent ab. Danach setzte die Hälfte die Behandlung mit Tirzepatide fort, während die anderen für 52 Wochen auf Placebo wechselten. Diejenigen, die weitermachten, nahmen noch etwas weiter ab, während diejenigen, die zu Placebo wechselten, einen Großteil des Gewichts wieder zunahmen. Die Studie beobachtete also, dass eine fortgesetzte Behandlung nötig war, um den Gewichtsverlust zu halten. Die Nebenwirkungen waren überwiegend leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden.

In diesen zwei Phase-3-Studien erhielten Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe und Adipositas 52 Wochen lang Tirzepatide oder Placebo – einige verwendeten ein Beatmungsgerät (PAP), andere nicht. Tirzepatide verringerte die Zahl der Atemaussetzer pro Stunde (AHI) in beiden Studien deutlich stärker als Placebo. Die Teilnehmenden nahmen auch ab, und mehrere andere Werte verbesserten sich, etwa der Blutdruck und ein Entzündungsmarker (CRP). Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden.

In dieser Phase-2-Studie erhielten 190 Teilnehmende mit der Lebererkrankung MASH und mittelschwerer bis schwerer Vernarbung (Fibrose) der Leber 52 Wochen lang Tirzepatide in drei Dosen oder Placebo. Weit mehr Teilnehmende unter Tirzepatide erreichten eine Rückbildung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose – bis zu rund 62 Prozent, gegenüber 10 Prozent mit Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden. Die Autoren weisen darauf hin, dass größere und längere Studien nötig sind.

In dieser nachträglichen Analyse einer Studie mit 316 Menschen mit Typ-2-Diabetes untersuchten die Forschenden, wie Tirzepatide die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse und die Insulinempfindlichkeit des Körpers beeinflusst, im Vergleich zu Dulaglutid und Placebo. Tirzepatide verbesserte Marker sowohl der Insulinempfindlichkeit als auch der Zellfunktion stärker als Dulaglutid. Nur ein kleiner Teil der Verbesserung der Insulinempfindlichkeit ließ sich allein durch den Gewichtsverlust erklären. Die Forschenden vermuten daher, dass die Wirkung auf zwei Rezeptoren eigene Mechanismen der Blutzuckerkontrolle bewirkt.

Diese vorab geplante Analyse fasste alle sieben SURPASS-Studien zu Tirzepatide bei Typ-2-Diabetes zusammen, mit Daten von über 7000 Teilnehmenden. Ziel war es festzustellen, ob Tirzepatide das Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse (wie Herzinfarkt, Schlaganfall und Herztod) beeinflusste. Im Vergleich zu den Kontrollgruppen erhöhte Tirzepatide dieses Risiko nicht. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Tirzepatide bei Menschen mit Typ-2-Diabetes kein höheres Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse mit sich brachte.

Dieser Übersichtsartikel fasst Tirzepatide zusammen, das erste zugelassene Arzneimittel gegen Typ-2-Diabetes, das gleichzeitig auf zwei Rezeptoren (GIP und GLP-1) wirkt. Die Autoren verweisen auf fünf Studien (SURPASS 1–5), in denen Tirzepatide den Langzeitblutzucker und das Körpergewicht stärker senkte als frühere Einzelmedikamente und stärker als Semaglutid und Insulin. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Magen-Darm-Beschwerden. Analysen deuteten nicht auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse hin. Die Autoren weisen darauf hin, dass der Wirkmechanismus noch nicht vollständig geklärt ist.