Wie wirkt es?
Die meisten neueren Moleküle dieser Klasse wirken auf ein oder zwei Hormonsysteme. Retatrutide wirkt auf drei auf einmal. GLP-1 und GIP sind Darmhormone, die Insulin, Appetit und die Geschwindigkeit der Magenentleerung beeinflussen. Das Glukagonsignal wurde ergänzt, weil es den Energieverbrauch des Körpers erhöhen und beeinflussen kann, wie Leber und Fettgewebe Energie umsetzen. Forschende untersuchen, ob diese dreifache Wirkung einen stärkeren Effekt auf Gewicht und Stoffwechsel hat als frühere Moleküle.
Technischer Mechanismus
Dreifachagonist: GIP-Rezeptor, GLP-1-Rezeptor und Glukagonrezeptor gleichzeitig. In Studien wurden ein verringerter Appetit über den Hypothalamus, eine erhöhte Thermogenese, eine verbesserte Insulinempfindlichkeit und Lipolyse über den Glukagonweg berichtet.
Woran wird geforscht?
- Körpergewicht und Adipositas (Phase-2-Studien mit deutlichem Gewichtsverlust)
- Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes
- Leberfett und Fettlebererkrankung (MASLD)
- Körperzusammensetzung – Fett- und Muskelmasse
- Laufende Phase-3-Studien zu Adipositas, Schlafapnoe und Kniearthrose
Zur Dokumentation: Mehrere randomisierte Phase-2-Studien am Menschen (unter anderem im New England Journal of Medicine und in The Lancet veröffentlicht) zeigen eine große Wirkung auf Gewicht und Blutzucker, und Phase-3-Studien laufen derzeit oder wurden kürzlich veröffentlicht. Gleichzeitig befindet sich der Wirkstoff weiterhin in der Erprobung und ist noch nicht abschließend als Arzneimittel zugelassen; Langzeitwirkungen und -sicherheit sind noch nicht vollständig erfasst, und die Studien werden zu einem großen Teil vom Hersteller finanziert. Der Inhalt hier ist Forschungsinformation, keine Gesundheitsberatung.
Forschungsprofil
Studien und Quellen
Die Links führen zu unabhängigen Forschungsdatenbanken (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Die Studien sind auf Englisch und öffnen sich in einem neuen Tab.
Gewichtsverlust und Adipositas (Phase 2)
Eine randomisierte Phase-2-Studie zeigte einen erheblichen Gewichtsverlust. Neuere systematische Übersichten und Netzwerk-Metaanalysen haben Retatrutide mit anderen Gewichtsmolekülen verglichen.
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. Klinisch (Mensch)PubMed· 2023
In dieser Studie mit Erwachsenen mit Adipositas erhielten die Teilnehmenden 48 Wochen lang Retatrutide oder Placebo als wöchentliche Injektion. Diejenigen, die die höchsten Dosen erhielten, nahmen am meisten ab – im Durchschnitt rund 24 Prozent nach 48 Wochen, gegenüber etwa 2 Prozent in der Placebogruppe. Je höher die Dosis, desto größer der Gewichtsverlust. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Magen-Darm-Beschwerden, die meist leicht bis mäßig waren und mit einer niedrigeren Anfangsdosis etwas abnahmen. Die Herzfrequenz stieg vorübergehend an.
- Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists, Dual Agonists, and Retatrutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Bayesian NMA. ÜbersichtPubMed· 2025
Dieser Übersichtsartikel fasste 19 randomisierte Studien mit fast 30.000 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas zusammen und verglich verschiedene Arzneimittel zur Gewichtsreduktion. Retatrutide und die dualen Agonisten führten zum größten durchschnittlichen Gewichtsverlust (rund 11 kg), mehr als die GLP-1-Mittel allein (rund 9 kg). Retatrutide war am besten darin, mindestens 15 Prozent Gewichtsverlust zu erreichen, hatte aber auch das höchste Risiko für Nebenwirkungen. Typ-2-Diabetes ging mit einem geringeren Gewichtsverlust einher. Die Autoren sind der Ansicht, dass die Wahl der Behandlung individuell angepasst werden sollte.
- Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. ÜbersichtPubMed· 2025
Dieser Übersichtsartikel fasste drei randomisierte Studien mit insgesamt 878 Patienten mit Adipositas zusammen. Im Vergleich zu Placebo senkte Retatrutide Körpergewicht, Body-Mass-Index, Taillenumfang, Nüchternblutzucker, Langzeitblutzucker (HbA1c) und Blutdruck. Es wurde kein deutlicher Unterschied bei den Nebenwirkungen zwischen den Gruppen beobachtet. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Retatrutide Verbesserungen beim Gewicht und bei mehreren Stoffwechselwerten bewirkte, betonen jedoch, dass größere und längere Studien nötig sind, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Typ-2-Diabetes und Blutzucker
Eine eigene Phase-2-Studie untersuchte Retatrutide bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, und neuere Phase-3-Arbeiten und Teilstudien haben Blutzucker und Körperzusammensetzung weiter untersucht.
- Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Klinisch (Mensch)PubMed· 2023
In dieser Studie mit Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes in den USA untersuchten die Forschenden, wie verschiedene Dosen Retatrutide auf den Blutzucker wirkten, im Vergleich zu Placebo und einem anderen Diabetesmittel (Dulaglutid). Die Teilnehmenden erhielten wöchentliche Injektionen, und das Hauptziel war die Veränderung des Langzeitblutzuckers (HbA1c) nach 24 Wochen. Der hier verfügbare Text beschreibt in erster Linie den Aufbau der Studie und die Teilnehmenden und nennt keine endgültigen Ergebnisse. Eine frühere Studie hatte angedeutet, dass Retatrutide Blutzucker und Gewicht senken kann.
- Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Klinisch (Mensch)PubMed· 2026
In dieser Phase-3-Studie mit 537 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, der mit Ernährung und Bewegung nicht ausreichend eingestellt war, erhielten die Teilnehmenden 40 Wochen lang Retatrutide oder Placebo als wöchentliche Injektion. Alle Dosen senkten den Langzeitblutzucker (HbA1c) stärker als Placebo, und die höchsten Dosen hatten die größte Wirkung. Die Teilnehmenden nahmen auch ab – bis zu rund 15 Prozent mit der höchsten Dosis, gegenüber unter 3 Prozent mit Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden, die im Laufe der Zeit abnahmen.
- Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Klinisch (Mensch)PubMed· 2025
In dieser Teilstudie mit Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes untersuchten die Forschenden, wie sich die Körperzusammensetzung nach 36 Wochen mit Retatrutide veränderte, im Vergleich zu Placebo und Dulaglutid. Die Fettmasse wurde mittels Röntgen (DXA) gemessen. Diejenigen, die höhere Dosen Retatrutide erhielten, verloren am meisten Körperfett – rund 26 Prozent in der 8-mg-Gruppe –, während Placebo und Dulaglutid zu geringen Veränderungen führten.
Fettleber (MASLD)
Eine randomisierte Phase-2a-Studie untersuchte, ob Retatrutide das Leberfett bei Menschen mit stoffwechselbedingter Fettlebererkrankung (MASLD) reduziert.
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Klinisch (Mensch)PubMed· 2024
In dieser Teilstudie erhielten 98 Teilnehmende mit Fettleber (MASLD) und mindestens 10 Prozent Leberfett 48 Wochen lang Retatrutide oder Placebo. Nach 24 Wochen war das Leberfett unter Retatrutide stark reduziert – bis zu rund 82 Prozent bei den höchsten Dosen –, während es unter Placebo unverändert blieb. Viele erreichten ein normales Leberfett (unter 5 Prozent). Die Reduktion hing mit dem Gewichtsverlust und besseren Stoffwechselwerten zusammen.
- Advancements in pharmacological treatment of NAFLD/MASLD: a focus on metabolic and liver-targeted interventions. ÜbersichtPubMed· 2024
Dieser Übersichtsartikel fasst die medikamentöse Behandlung der Fettlebererkrankung (NAFLD/MASLD) zusammen, die eng mit Adipositas und Typ-2-Diabetes zusammenhängt. Die Autoren beschreiben, wie klinische Studien durchgeführt werden und welche Herausforderungen es gibt, und stellen zwei Hauptstrategien vor: Medikamente gegen Diabetes und Adipositas wiederzuverwenden (unter anderem Tirzepatide und Retatrutide) und Medikamente zu entwickeln, die speziell auf die Leber abzielen. Sie sind der Ansicht, dass die ersten zugelassenen Behandlungen nahe sein könnten und dass eine Kombinationsbehandlung bessere Ergebnisse liefern könnte.
Übersichten und laufende Studien
Mehrere Übersichtsartikel fassen Wirkmechanismus und Ergebnisse zusammen, und eine eigene Arbeit beschreibt die laufenden Phase-3-Studien (TRIUMPH) zu Adipositas, Schlafapnoe und Kniearthrose.
- Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. ÜbersichtPubMed· 2026
Dieser Artikel beschreibt den Aufbau des TRIUMPH-Studienprogramms für Retatrutide. Das Programm umfasst vier große Phase-3-Studien mit über 5800 Teilnehmenden und untersucht Wirksamkeit und Sicherheit bei Adipositas und zwei verwandten Erkrankungen: obstruktive Schlafapnoe und Kniearthrose. Die Teilnehmenden erhalten wöchentliche Injektionen mit Retatrutide oder Placebo, zusammen mit gesunder Ernährung und körperlicher Aktivität. Der Artikel stellt also den Plan und die Ziele der Studien vor, keine fertigen Ergebnisse.
- A review of an investigational drug retatrutide, a novel triple agonist agent for the treatment of obesity. ÜbersichtPubMed· 2024
Dieser Übersichtsartikel bietet eine Zusammenfassung zu Retatrutide als möglicher Behandlung bei Adipositas. Retatrutide wirkt auf drei Rezeptoren (GLP-1, GIP und Glukagon). Die Autoren verweisen auf Phase-2-Ergebnisse, die einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von rund 17 Prozent nach 24 Wochen und 24 Prozent nach 48 Wochen bei Übergewichtigen und Menschen mit Adipositas fanden. Sie betonen, dass das Wissen bislang auf Phase-2-Studien beruht und dass größere Phase-3-Studien nötig sind, um die Wirkung zu bestätigen.
- The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. ÜbersichtPubMed· 2024
Dieser Übersichtsartikel beschreibt Retatrutide, das gleichzeitig auf drei Rezeptoren (Glukagon, GIP und GLP-1) wirkt. Die Autoren fassen zusammen, dass klinische Studien der Phasen 1 bis 3 einen erheblichen Gewichtsverlust und eine bessere Blutzuckerkontrolle gezeigt haben und dass das Mittel auch Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleber beeinflussen kann. Sie weisen darauf hin, dass Langzeitsicherheit, die Anwendung in besonderen Gruppen und die Wirkung bei Kindern noch genauer untersucht werden müssen.

