Retatrutide (LY3437943)

I dette studie med voksne med fedme fik deltagerne retatrutide eller placebo som ugentlig injektion i 48 uger. De, der fik de højeste doser, tabte sig mest – i gennemsnit omkring 24 procent efter 48 uger mod cirka 2 procent i placebogruppen. Jo højere dosis, desto større vægttab. De hyppigste bivirkninger var mave-tarm-gener, som oftest var milde til moderate og blev noget mindre med en lavere startdosis. Hjertefrekvensen steg forbigående.

Denne oversigtsartikel samlede 19 randomiserede studier med næsten 30.000 voksne med overvægt eller fedme og sammenlignede forskellige lægemidler til vægttab. Retatrutide og de dobbelte agonister gav det største gennemsnitlige vægttab (omkring 11 kg), mere end GLP-1-midlerne alene (omkring 9 kg). Retatrutide var bedst til at opnå mindst 15 procents vægttab, men havde også den højeste risiko for bivirkninger. Type 2-diabetes gav mindre vægttab. Forfatterne mener, at valget af behandling bør tilpasses den enkelte.

Denne oversigtsartikel samlede tre randomiserede studier med i alt 878 patienter med fedme. Sammenlignet med placebo reducerede retatrutide kropsvægt, BMI, taljeomkreds, fasteblodsukker, langtidsblodsukker (HbA1c) og blodtryk. Der blev ikke set nogen tydelig forskel i bivirkninger mellem grupperne. Forfatterne konkluderer, at retatrutide gav forbedringer i vægt og flere stofskiftemål, men understreger, at der er brug for større og længere studier for at bekræfte fundene.

I dette studie med voksne med type 2-diabetes i USA undersøgte forskerne, hvordan forskellige doser retatrutide virkede på blodsukkeret sammenlignet med placebo og et andet diabetesmiddel (dulaglutid). Deltagerne fik ugentlige injektioner, og det primære mål var ændringen i langtidsblodsukker (HbA1c) efter 24 uger. Den tekst, der er tilgængelig her, beskriver først og fremmest, hvordan studiet var tilrettelagt, og hvem der deltog, og oplyser ikke de endelige resultater. Et tidligere studie havde antydet, at retatrutide kan sænke blodsukker og vægt.

I dette fase 3-studie med 537 voksne med type 2-diabetes, der ikke var tilstrækkeligt reguleret med kost og motion, fik deltagerne retatrutide eller placebo som ugentlig injektion i 40 uger. Alle doser sænkede langtidsblodsukkeret (HbA1c) mere end placebo, og de højeste doser gav størst effekt. Deltagerne tabte sig også – op til omkring 15 procent med den højeste dosis mod under 3 procent med placebo. De hyppigste bivirkninger var milde til moderate mave-tarm-gener, som aftog over tid.

I dette delstudie af voksne med type 2-diabetes så forskerne på, hvordan kropssammensætningen ændrede sig efter 36 uger med retatrutide sammenlignet med placebo og dulaglutid. Fedtmassen blev målt med røntgen (DXA). De, der fik højere doser retatrutide, mistede mest kropsfedt – omkring 26 procent i 8 mg-gruppen – mens placebo og dulaglutid gav små ændringer.

I dette delstudie fik 98 deltagere med fedtlever (MASLD) og mindst 10 procent leverfedt retatrutide eller placebo i 48 uger. Efter 24 uger var leverfedtet kraftigt reduceret med retatrutide – op til omkring 82 procent ved de højeste doser – mens det var uændret med placebo. Mange nåede et normalt leverfedtindhold (under 5 procent). Reduktionen hang sammen med vægttab og bedre stofskiftemål.

Denne oversigtsartikel opsummerer lægemiddelbehandling af fedtleversygdom (NAFLD/MASLD), som hænger tæt sammen med fedme og type 2-diabetes. Forfatterne beskriver, hvordan kliniske studier gennemføres, og hvilke udfordringer der findes, og gennemgår to hovedstrategier: at genbruge lægemidler mod diabetes og fedme (blandt andet tirzepatide og retatrutide) og at udvikle lægemidler rettet specifikt mod leveren. De mener, at de første godkendte behandlinger kan være tæt på, og at kombinationsbehandling kan give bedre resultater.

Denne artikel beskriver, hvordan TRIUMPH-studieprogrammet for retatrutide er tilrettelagt. Programmet består af fire store fase 3-studier med over 5800 deltagere og undersøger samtidig effekt og sikkerhed ved fedme og to relaterede tilstande: obstruktiv søvnapnø og knæartrose. Deltagerne får ugentlige injektioner med retatrutide eller placebo sammen med sund kost og fysisk aktivitet. Artiklen præsenterer altså planen og målene for studierne, ikke færdige resultater.

Denne oversigtsartikel giver en opsummering af retatrutide som mulig behandling af fedme. Retatrutide virker på tre receptorer (GLP-1, GIP og glukagon). Forfatterne henviser til fase 2-resultater, der fandt et gennemsnitligt vægttab på omkring 17 procent efter 24 uger og 24 procent efter 48 uger hos overvægtige og personer med fedme. De understreger, at viden foreløbig bygger på fase 2-studier, og at der er brug for større fase 3-studier for at bekræfte effekten.

Denne oversigtsartikel beskriver retatrutide, som virker på tre receptorer (glukagon, GIP og GLP-1) samtidigt. Forfatterne opsummerer, at kliniske studier i fase 1 til 3 har vist betydeligt vægttab og bedre blodsukkerkontrol, og at midlet også kan påvirke risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom og fedtlever. De påpeger, at langtidssikkerhed, brug i særlige grupper og virkning hos børn stadig skal undersøges nærmere.