Miten se toimii?
Elimistö tuottaa itse kahta suolistohormonia, GIP:tä ja GLP-1:tä, joita erittyy syödessä ja jotka osallistuvat verensokerin ja ruokahalun säätelyyn. Tirzepatide on suunniteltu jäljittelemään kumpaakin hormonia yhtä aikaa – siksi sitä kutsutaan ”kaksoisvaikutteiseksi” molekyyliksi. Tutkimuksissa on havaittu, että se vaikuttaa siihen, miten elimistö vapauttaa insuliinia, kuinka nopeasti mahalaukku tyhjenee ja kylläisyyden tunteeseen.
Tekninen mekanismi
Kaksoisagonisti GIP- ja GLP-1-reseptoreissa. Jäljittelee kahta suolistohormonia samanaikaisesti; vaikuttaa insuliinin eritykseen, mahalaukun tyhjenemiseen ja kylläisyyden tunteeseen.
Mitä tutkitaan?
- Verensokerin säätely tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuisilla (SURPASS-tutkimukset)
- Kehon paino ja ylipaino (SURMOUNT-tutkimukset)
- Painonlaskun ylläpito, kun hoitoa jatketaan pitkään
- Obstruktiivinen uniapnea ylipainoisilla
- Aineenvaihduntaan liittyvä rasvamaksa/maksatulehdus (MASH)
- Insuliiniherkkyys ja haiman toiminta
Näytöstä: Tirzepatidea koskeva tietopohja perustuu laajoihin, satunnaistettuihin vaiheen 3 ihmistutkimuksiin (SURPASS- ja SURMOUNT-ohjelmat), joissa on ollut tuhansia osallistujia ja jotka on julkaistu esimerkiksi New England Journal of Medicine- ja The Lancet -lehdissä. Suuri osa maksatutkimuksesta (MASH) on toistaiseksi vaiheen 2 tasolla, ja kaikkein pisimpiä pitkäaikaisvaikutuksia tutkitaan yhä. Tutkimukset ovat suurelta osin valmistajan rahoittamia. Kaikki tässä esitetty tutkimustieto on tiedotustarkoituksessa eikä kerro mitään käytöstä tutkimuksen ulkopuolella.
Tutkimusprofiili
Tutkimukset ja lähteet
Linkit vievät riippumattomiin tutkimustietokantoihin (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Tutkimukset ovat englanniksi ja avautuvat uuteen välilehteen.
Verensokeri ja tyypin 2 diabetes (SURPASS-ohjelma)
SURPASS on sarja laajoja vaiheen 3 tutkimuksia, joissa tutkijat ovat verranneet tirzepatidea lumelääkkeeseen, semaglutidi-lääkkeeseen ja insuliiniin tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuisilla.
- Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tässä vaiheen 3 tutkimuksessa (SURPASS-1) 478 tyypin 2 diabetesta sairastavaa aikuista, joiden sokeritasapaino ei ollut riittävä ruokavaliolla ja liikunnalla, sai tirzepatidea kolmena eri annoksena tai lumelääkettä viikoittaisena pistoksena 40 viikon ajan. Kaikki tirzepatide-annokset laskivat pitkäaikaissokeria (HbA1c) selvästi enemmän kuin lumelääke, ja useimmat saavuttivat verensokeritavoitteet. Myös osallistujien paino laski.
- Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tässä tutkimuksessa, jossa oli 1879 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, tirzepatidea verrattiin semaglutidiin; kumpaakin annettiin viikoittaisena pistoksena 40 viikon ajan. Tirzepatide laski pitkäaikaissokeria (HbA1c) vähintään yhtä paljon kuin semaglutidi ja suuremmilla annoksilla enemmän. Myös painonlasku oli suurempi tirzepatidella. Yleisimmät haittavaikutukset olivat molemmissa ryhmissä lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita, kuten pahoinvointia, ripulia ja oksentelua.
- Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tässä tutkimuksessa (SURPASS-4) tirzepatidea verrattiin insuliiniin (glargiini) tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuisilla, joilla oli suuri sydän- ja verisuonitautien riski; kumpaakin annettiin vähintään 52 viikon ajan. Tirzepatide laski pitkäaikaissokeria (HbA1c) enemmän kuin insuliini. Maha-suolikanavan oireet, kuten pahoinvointi, ripuli, heikentynyt ruokahalu ja oksentelu, olivat yleisempiä tirzepatidella, ja ne olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia. Tutkimus oli suunniteltu erityisesti sydän- ja verisuoniturvallisuuden arviointiin.
Kehon paino ja ylipaino (SURMOUNT-ohjelma)
SURMOUNT-tutkimuksissa on selvitetty, miten tirzepatide vaikuttaa ylipainoisten aikuisten painoon diabeteksen kanssa ja ilman sitä, ja mitä painolle tapahtuu, kun hoitoa jatketaan tai se lopetetaan.
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Kliininen (ihminen)PubMed· 2022
Tässä 72 viikon vaiheen 3 tutkimuksessa (SURMOUNT-1) 2539 lihavaa aikuista, joilla ei ollut diabetesta, sai tirzepatidea kolmena annoksena tai lumelääkettä viikoittaisena pistoksena. Osallistujien paino laski merkittävästi – keskimäärin 15–21 prosenttia annoksesta riippuen, kun lumelääkkeellä lasku oli noin 3 prosenttia. Useimmat saavuttivat vähintään 5 prosentin painonlaskun, ja monet yli 20 prosentin. Yleisimmät haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita, enimmäkseen annoksen noston aikana.
- Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2023
Tässä 72 viikon tutkimuksessa (SURMOUNT-2) 938 aikuista, joilla oli sekä lihavuus että tyypin 2 diabetes, sai tirzepatidea (10 tai 15 mg) tai lumelääkettä viikoittaisena pistoksena. Tirzepatidea saaneiden paino laski keskimäärin noin 13–15 prosenttia, lumelääkkeellä noin 3 prosenttia. Huomattavasti useampi tirzepatidea saanut saavutti vähintään 5 prosentin painonlaskun. Yleisimmät haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita, kuten pahoinvointia, ripulia ja oksentelua.
- Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2024
Tässä tutkimuksessa (SURMOUNT-4) lihavat aikuiset saivat ensin tirzepatidea 36 viikon ajan, jolloin heidän painonsa laski noin 21 prosenttia. Sen jälkeen puolet jatkoi tirzepatidella, ja muut siirtyivät lumelääkkeeseen 52 viikoksi. Hoitoa jatkaneiden paino laski vielä hieman, kun taas lumelääkkeeseen siirtyneiden paino nousi suurelta osin takaisin. Tutkimuksessa havaittiin siis, että painonlaskun säilyttäminen edellytti hoidon jatkamista. Haittavaikutukset olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita.
Muut aineenvaihduntaan liittyvät tulokset: uniapnea ja maksa
Tutkijat ovat tarkastelleet tirzepatidea myös ylipainoisten obstruktiivisessa uniapneassa sekä aineenvaihduntaan liittyvässä rasvamaksataudissa, johon liittyy maksafibroosi (MASH).
- Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Kliininen (ihminen)PubMed· 2024
Näissä kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa aikuiset, joilla oli keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen uniapnea ja lihavuus, saivat tirzepatidea tai lumelääkettä 52 viikon ajan – osa käytti hengityslaitetta (PAP), osa ei. Tirzepatide vähensi hengityskatkojen määrää tunnissa (AHI) selvästi enemmän kuin lumelääke kummassakin tutkimuksessa. Myös osallistujien paino laski, ja useat muut mittarit paranivat, kuten verenpaine ja tulehdusmerkkiaine (CRP). Yleisimmät haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita.
- Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis Kliininen (ihminen)PubMed· 2024
Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa 190 osallistujaa, joilla oli MASH-maksasairaus ja keskivaikea tai vaikea maksan arpeutuminen (fibroosi), sai tirzepatidea kolmena annoksena tai lumelääkettä 52 viikon ajan. Huomattavasti useammalla tirzepatidea saaneella MASH parani ilman fibroosin pahenemista – jopa noin 62 prosentilla, lumelääkkeellä 10 prosentilla. Yleisimmät haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia maha-suolikanavan oireita. Kirjoittajat huomauttavat, että tarvitaan suurempia ja pidempiä tutkimuksia.
Vaikutusmekanismi, sydän- ja verisuoniturvallisuus ja katsaukset
Näissä töissä tarkastellaan lähemmin, miten molekyyli vaikuttaa insuliiniin ja haimaan, kootaan sydän- ja verisuonitietoja eri tutkimuksista ja annetaan kokonaiskuva tutkimusalasta.
- Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide Improves Beta-cell Function and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tässä 316 tyypin 2 diabetesta sairastavaa henkilöä käsittäneen tutkimuksen jälkianalyysissä tutkijat selvittivät, miten tirzepatide vaikuttaa haiman insuliinintuotantoon ja elimistön insuliiniherkkyyteen verrattuna dulaglutidiin ja lumelääkkeeseen. Tirzepatide paransi sekä insuliiniherkkyyden että solujen toiminnan merkkiaineita enemmän kuin dulaglutidi. Vain pieni osa insuliiniherkkyyden paranemisesta selittyi pelkällä painonlaskulla. Tutkijat arvelevat siksi, että vaikutus kahteen reseptoriin tuo verensokerin hallintaan omia mekanismejaan.
- Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis KatsausPubMed· 2022
Tähän ennalta suunniteltuun analyysiin koottiin kaikki seitsemän tirzepatidea tyypin 2 diabeteksessa tarkastellutta SURPASS-tutkimusta, joissa oli yli 7000 osallistujaa. Tavoitteena oli selvittää, vaikuttiko tirzepatide vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (kuten sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydänperäisen kuoleman) riskiin. Verrokkiryhmiin verrattuna tirzepatide ei lisännyt tätä riskiä. Kirjoittajat päättelevät, ettei tirzepatide suurentanut vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä tyypin 2 diabetesta sairastavilla.
- Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction KatsausPubMed· 2022
Tämä katsausartikkeli tiivistää tietoa tirzepatidesta, joka on ensimmäinen hyväksytty kahteen reseptoriin (GIP ja GLP-1) samanaikaisesti vaikuttava tyypin 2 diabeteksen lääke. Kirjoittajat viittaavat viiteen tutkimukseen (SURPASS 1–5), joissa tirzepatide laski pitkäaikaissokeria ja kehon painoa enemmän kuin aiemmat yksittäiset lääkkeet sekä enemmän kuin semaglutidi ja insuliini. Yleisimmät haittavaikutukset olivat maha-suolikanavan oireita. Analyysit eivät viitanneet sydän- ja verisuonitapahtumien riskin suurenemiseen. Kirjoittajat huomauttavat, ettei vaikutusmekanismi ole vielä täysin selvillä.