Miten se toimii?
MT-2 on epäselektiivinen melanokortiiniagonisti. Se tarkoittaa, että se sitoutuu useaan melanokortiinireseptoriin samanaikaisesti. Ihon MC1R-reseptorin kautta se stimuloi tumman väriaineen, eumelaniinin, tuotantoa, jonka tutkijat ovat yhdistäneet tummempaan ihoon. Aivojen MC4R-reseptorin kautta tutkimuksessa on selvitetty vaikutuksia ruokahaluun ja seksuaaliseen vasteeseen. Koska aine vaikuttaa moniin reseptoreihin kerralla, myös haittavaikutusten kirjo on laaja.
Tekninen mekanismi
Syklinen alfa-MSH-analogi. Epäselektiivinen melanokortiiniagonisti, joka aktivoi MC1R-, MC3R-, MC4R- ja MC5R-reseptoreita.
Mitä tutkitaan?
- Ihon pigmentaatio ja ruskettuminen (tummempi iho)
- Erektio ja seksuaalinen halu miehillä (MC4R:n kautta)
- Ruokahalu ja ravinnonsaanti (pääasiassa eläinkokeissa)
- Haittavaikutusten ja turvallisuuden kartoitus valvomattomassa käytössä
Näytöstä: MT-2:n tietopohja on heikko. Kliiniset tutkimukset ovat hyvin pieniä (usein alle 20 osallistujaa) ja osin vanhoja, ja suuri osa ruokahalua koskevasta tiedosta on peräisin eläinkokeista. Samalla sääntelemättömien tuotteiden käyttöön liittyy useita hyvin dokumentoituja turvallisuushuolia – muun muassa pahoinvointi, luomien tummuminen, raportit ihomelanoomasta, pitkittynyt ja kivulias erektio (priapismi), lihaskudoksen hajoaminen (rabdomyolyysi) ja munuaisinfarkti. Pitkäaikaisvaikutuksia ei ole kartoitettu. Tämä on vain tutkimus- ja tietosisältöä, ei terveysneuvontaa.
Tutkimusprofiili
Tutkimukset ja lähteet
Linkit vievät riippumattomiin tutkimustietokantoihin (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Tutkimukset ovat englanniksi ja avautuvat uuteen välilehteen.
Pigmentaatio ja ruskettuminen
Varhaisissa vaiheen 1 tutkimuksissa selvitettiin ihon pigmentaatiota. MT-2:n tutkimukset on erotettava Melanotan I:n tutkimuksista, joita käsitellään myös alla.
- Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study Kliininen (ihminen)PubMed· 1996
Tässä ihmistutkimuksessa kolme tervettä miestä sai toistuvia pieniä Melanotan-II-pistoksia. Tutkijat havaitsivat ihon tummuvan kasvoissa, ylävartalossa ja pakaroissa. Osallistujilla esiintyi myös haittavaikutuksia, kuten lievää pahoinvointia, väsymystä ja uneliaisuutta suurimmalla annoksella sekä venyttelyä, haukottelua ja spontaaneja erektioita. Tutkimus osoitti, että aine sai ihmisillä aikaan ruskettavan vaikutuksen jo muutaman pienen annoksen jälkeen. Kyseessä oli varhainen turvallisuustutkimus, jossa oli hyvin vähän osallistujia.
- Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers Kliininen (ihminen)PubMed· 2004
Näissä kolmessa kliinisessä ihmistutkimuksessa Melanotan-1:tä (ei Melanotan II:ta) yhdistettiin UVB-valoon tai auringonvaloon. Tutkijat havaitsivat, että ainetta saaneiden iho ruskettui enemmän ja että rusketus säilyi pidempään kuin pelkkää valoa saaneilla. Ainetta saaneilla oli myös vähemmän auringon polttamia soluja ihossa. Haittavaikutukset olivat lieviä, pääasiassa pahoinvointia ja ohimenevää kasvojen punoitusta. Tutkijat eivät havainneet haitallisia muutoksia säteilytetyillä ihoalueilla tässä rajallisessa tutkimuksessa.
Erektio ja seksuaalinen vaste (MC4R)
Kahdessa pienessä, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa noin vuodelta 2000 selvitettiin, voiko MT-2 laukaista erektion ja lisätä miesten seksuaalista halua. Tämä työ loi pohjan myöhemmälle lääkkeelle bremelanotidille (PT-141).
- Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study Kliininen (ihminen)PubMed· 1998
Tässä tutkimuksessa, jossa oli kymmenen miestä, joilla oli erektiovaikeuksia ilman tunnettua fyysistä syytä, tutkijat vertasivat Melanotan-II:ta lumelääkkeeseen (plaseboon). Kahdeksalle kymmenestä ainetta saaneesta miehestä kehittyi erektio, ja erektiot kestivät pidempään kuin lumelääkkeellä. Ohimeneviä haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, venyttelyä, haukottelua ja heikentynyttä ruokahalua, raportoitiin useammin aineen kanssa. Tutkimus oli pieni ja koski tiettyä potilasryhmää.
- Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction Kliininen (ihminen)PubMed· 2000
Tässä tutkimuksessa, jossa oli kymmenen miestä, joiden erektiovaikeudet liittyivät fyysisiin riskitekijöihin, tutkijat vertasivat Melanotan-II:ta lumelääkkeeseen. Miehet raportoivat erektion 12:n 19:stä ainepistoksesta jälkeen, kun lumelääkkeellä vastaava luku oli vain 1 pistos 21:stä. Osallistujat ilmoittivat myös voimakkaammasta seksuaalisesta halusta aineen jälkeen. Pahoinvointi ja venyttely/haukottelu olivat yleisempiä aineen kanssa, ja neljä yhdeksästätoista pistoksesta aiheutti voimakasta pahoinvointia. Tutkimus oli pieni.
Ruokahalu ja ravinnonsaanti
Eläinkokeissa MT-2 (MTII) on osoittanut kykyä vähentää ravinnonsaantia melanokortiinijärjestelmän kautta. Ihmisillä tätä on toistaiseksi tutkittu vähän.
- Inhibitory Effect of the Melanocortin Receptor Agonist Melanotan-II (MTII) on Feeding Depends on Dietary Fat Content and not Obesity in Rats on Free-Choice Diets PrekliininenPubMed· 2015
Tässä eläintutkimuksessa rotat saivat neljän viikon ajan erilaisia rehuja, ja tutkijat mittasivat, kuinka paljon ne söivät saatuaan Melanotan-II:ta aivoihin. Runsasrasvaisella ruokavaliolla olleet rotat vähensivät syömistään aineen saatuaan enemmän kuin muut rotat. Vaikutus liittyi siihen, kuinka paljon rasvaa rehu sisälsi, eikä siihen, kuinka ylipainoisia rotat olivat. Kyseessä on laboratoriokoe eläimillä, eikä se kerro suoraan mitään ihmisistä.
Turvallisuus ja haittavaikutukset (tapausselostukset)
Useat tapausselostukset kuvaavat vakavia tapahtumia, jotka liittyvät sääntelemättömän MT-2:n käyttöön, muun muassa ihomelanoomaa, lihaskudoksen hajoamista, munuaisinfarktia ja pitkittynyttä erektiota. Kyse on yksittäistapauksista, mutta ne toistuvat kirjallisuudessa.
- Melanoma associated with the use of melanotan-II Kliininen (ihminen)PubMed· 2014
Tämä on potilastapaus (tapausselostus). 20-vuotiaalla naisella, joka oli käyttänyt Melanotan-II:ta kolmesta neljään viikkoa yhdessä solariumin kanssa, todettiin ihomelanooma. Kirjoittajat kuvaavat, että aineen käyttö osui ajallisesti yhteen syöpälöydöksen kanssa, ja varoittavat rekisteröimättömän ja vähän testatun aineen mahdollisista vaaroista. Yksittäinen potilastapaus ei voi todistaa, että aine aiheutti syövän, mutta se kuvaa mahdollista riskiä.
- Melanotan-associated melanoma in situ Kliininen (ihminen)PubMed· 2012
Tämä on potilastapaus (tapausselostus). Kirjoittajat kuvaavat varhaisen ihomelanooman (melanoma in situ) tapauksen henkilöllä, joka oli käyttänyt injektoitavia melanotan-aineita ruskettuakseen. He huomauttavat, että tällaisia aineita myydään internetissä ilman hyväksyntää ja ilman dokumentoitua turvallisuutta ja että käytön yhteydessä on ilmoitettu luomimuutoksista ja melanoomasta. Yksittäinen potilastapaus ei voi todistaa syy-yhteyttä.
- Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis Kliininen (ihminen)PubMed· 2012
Tämä on potilastapaus (tapausselostus). 39-vuotias mies pisti itseensä 6 mg internetistä ostettua Melanotan-II:ta. Potilas kertoi annoksen olleen kuusinkertainen hänelle ilmoitettuun aloitusannokseen verrattuna. Kaksi tuntia myöhemmin hänelle tuli voimakasta sydämentykytystä, hikoilua, ahdistusta, vapinaa ja lihaskudoksen hajoamista (rabdomyolyysi), joka vaikutti munuaisten toimintaan. Hänet otettiin teho-osastolle, ja hän toipui nesteytyshoidon jälkeen. Analyysit vahvistivat aineen olleen Melanotan-II:ta. Tapaus osoittaa, että suuret annokset voivat aiheuttaa vakavan myrkytyksen.
- Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report Kliininen (ihminen)PubMed· 2020
Tässä artikkelissa käydään läpi Melanotan-II:ta koskeva kirjallisuus ja esitetään potilastapaus, jossa aine todennäköisesti johti munuaisinfarktiin eli munuaisen verenkierron äkilliseen katkeamiseen. Kirjoittajat kuvaavat, että aine on aiemmin yhdistetty lihaskudoksen hajoamiseen ja munuaisten vajaatoimintaan, ja pohtivat, voiko se aiheuttaa veritulpan kaltaisia vaikutuksia tai olla suoraan myrkyllinen munuaiskudokselle. Kyseessä on katsaus yhdistettynä yksittäiseen tapaukseen, ei suuri tutkimus.
- Melanotan Tanning Injection: A Rare Cause of Priapism Kliininen (ihminen)PubMed· 2021
Tämä on potilastapaus (tapausselostus). Miehelle kehittyi pitkittynyt, kivulias erektio (priapismi), johon liittyi heikentynyt verenkierto, sen jälkeen kun hän oli pistänyt Melanotan-II:ta ihon alle. Tavanomainen hoito tyhjentämällä ja penikseen annettavalla lääkkeellä ei auttanut, ja hänet jouduttiin leikkaamaan. Kirjoittajat huomauttavat, että tällainen priapismi on kuvattu aiemmin vain muutaman kerran ja että sitä tulisi pitää mahdollisena haittavaikutuksena. Yksittäinen potilastapaus ei kerro, kuinka usein tätä tapahtuu.

