Hvernig virkar það?
MT-2 er ósértækur melanocortin-örvi. Það þýðir að það binst mörgum melanocortin-viðtökum samtímis. Í gegnum MC1R-viðtakann í húðinni örvar það framleiðslu dökka litarefnisins eumelaníns, sem vísindamenn hafa tengt við dekkri húð. Í gegnum MC4R-viðtakann í heilanum hafa rannsóknir kannað áhrif á matarlyst og kynferðislega svörun. Þar sem efnið hefur áhrif á marga viðtaka í einu er aukaverkanamyndin einnig breið.
Tæknilegur verkunarháttur
Hringlaga alfa-MSH-hliðstæða. Ósértækur melanocortin-örvi sem virkjar MC1R, MC3R, MC4R og MC5R.
Hvað er rannsakað?
- Litarmyndun húðar og brúnka (dekkri húð)
- Stinning og kynhvöt hjá körlum (um MC4R)
- Matarlyst og fæðuinntaka (einkum í dýratilraunum)
- Kortlagning aukaverkana og öryggis við eftirlitslausa notkun
Um gögnin: Þekkingargrunnurinn fyrir MT-2 er veikur. Klínísku rannsóknirnar eru mjög litlar (oft undir 20 þátttakendum) og sumar gamlar, og margt af því sem vitað er um matarlyst kemur úr dýratilraunum. Jafnframt eru nokkrar vel skjalfestar öryggisáhyggjur tengdar notkun eftirlitslausra vara – m.a. ógleði, dekkri fæðingarblettir, tilkynningar um sortuæxli, langvarandi og sársaukafull stinning (sístaða), vöðvaleysing (rákvöðvalýsa) og nýrnadrep. Langtímaáhrif hafa ekki verið kortlögð. Þetta er eingöngu rannsókna- og fræðsluefni, ekki heilsuráðgjöf.
Rannsóknarsnið
Rannsóknir og heimildir
Tenglarnir vísa á óháða rannsóknagagnagrunna (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Rannsóknirnar eru á ensku og opnast í nýjum flipa.
Litarmyndun og brúnka
Snemmbúnar fasa 1-rannsóknir könnuðu litarmyndun húðar. Greina verður rannsóknir á MT-2 frá rannsóknum á Melanotan I, sem einnig er fjallað um hér að neðan.
- Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study Klínísk (menn)PubMed· 1996
Í þessari rannsókn á mönnum fengu þrír heilbrigðir karlar endurteknar litlar sprautur með Melanotan-II. Vísindamennirnir sáu að húðin dökknaði í andliti, á efri hluta líkamans og á sitjandanum. Þátttakendur fundu einnig fyrir aukaverkunum eins og vægri ógleði, þreytu og syfju við stærsta skammtinn, auk teygjuþarfar, geispa og sjálfkrafa stinningar. Rannsóknin sýndi að efnið olli brúnkuáhrifum hjá mönnum eftir aðeins fáeina lága skammta. Þetta var snemmbúin öryggisrannsókn með mjög fáum þátttakendum.
- Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers Klínísk (menn)PubMed· 2004
Í þessum þremur klínísku rannsóknum á mönnum var Melanotan-1 (ekki Melanotan II) notað ásamt UV-B-ljósi eða sólarljósi. Vísindamennirnir sáu að húðin varð sólbrúnni hjá þeim sem fengu efnið og að brúnkan entist lengur en hjá þeim sem fengu aðeins ljós. Þeir sem fengu efnið voru einnig með færri sólbrunafrumur í húðinni. Aukaverkanir voru vægar, aðallega ógleði og tímabundinn roði í andliti. Vísindamennirnir fundu engar skaðlegar breytingar á geisluðu húðsvæðunum í þessari takmörkuðu rannsókn.
Stinning og kynferðisleg svörun (MC4R)
Tvær litlar, tvíblindar rannsóknir frá því um árið 2000 könnuðu hvort MT-2 gæti framkallað stinningu og aukið kynhvöt hjá körlum. Þessi vinna lagði grunninn að síðara lyfinu bremelanotid (PT-141).
- Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study Klínísk (menn)PubMed· 1998
Í þessari rannsókn með tíu körlum sem voru með stinningarvanda án þekktrar líkamlegrar orsakar báru vísindamennirnir Melanotan-II saman við lyfleysu. Átta af tíu körlum sem fengu efnið fengu stinningu, og stinningin varði lengur en með lyfleysu. Tímabundnar aukaverkanir eins og ógleði, teygjuþörf, geispi og minnkuð matarlyst voru oftar tilkynntar með efninu. Rannsóknin var lítil og náði til tiltekins sjúklingahóps.
- Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction Klínísk (menn)PubMed· 2000
Í þessari rannsókn með tíu körlum sem voru með stinningarvanda tengdan líkamlegum áhættuþáttum báru vísindamennirnir Melanotan-II saman við lyfleysu. Karlarnir greindu frá stinningu eftir 12 af 19 inndælingum með efninu, á móti aðeins 1 af 21 með lyfleysu. Þátttakendur sögðu einnig frá meiri kynhvöt eftir efnið. Ógleði og teygjuþörf/geispi voru algengari með efninu, og fjórar af nítján inndælingum ollu mikilli ógleði. Rannsóknin var lítil.
Matarlyst og fæðuinntaka
Í dýratilraunum hefur MT-2 (MTII) sýnt getu til að draga úr fæðuinntöku í gegnum melanocortin-kerfið. Þetta hefur enn lítið verið rannsakað hjá mönnum.
- Inhibitory Effect of the Melanocortin Receptor Agonist Melanotan-II (MTII) on Feeding Depends on Dietary Fat Content and not Obesity in Rats on Free-Choice Diets ForklínískPubMed· 2015
Í þessari dýrarannsókn fengu rottur mismunandi tegundir fóðurs í fjórar vikur og vísindamennirnir mældu hversu mikið þær átu eftir að hafa fengið efnið Melanotan-II í heilann. Rottur á fituríku fæði minnkuðu fæðuinntöku meira en aðrar rottur þegar þær fengu efnið. Áhrifin tengdust því hversu mikla fitu fóðrið innihélt, ekki því hversu feitar rotturnar voru. Þetta er tilraun á dýrum á rannsóknarstofu og segir ekkert beint um menn.
Öryggi og aukaverkanir (sjúkratilfelli)
Fjöldi sjúkratilfellalýsinga greinir frá alvarlegum atvikum tengdum notkun eftirlitslauss MT-2, m.a. sortuæxlum, vöðvaleysingu, nýrnadrepi og langvarandi stinningu. Þetta eru stök tilfelli, en þau endurtaka sig í fræðiritum.
- Melanoma associated with the use of melanotan-II Klínísk (menn)PubMed· 2014
Þetta er sjúkratilfelli (tilfellalýsing). Hjá 20 ára konu sem hafði notað Melanotan-II í þrjár til fjórar vikur samhliða ljósabekkjum greindist sortuæxli í húð. Höfundar lýsa því að notkun efnisins hafi farið saman í tíma við krabbameinsgreininguna og vara við mögulegri hættu af óskráðu og lítt prófuðu efni. Eitt sjúkratilfelli getur ekki sannað að efnið hafi valdið krabbameininu, en lýsir mögulegri áhættu.
- Melanotan-associated melanoma in situ Klínísk (menn)PubMed· 2012
Þetta er sjúkratilfelli (tilfellalýsing). Höfundar lýsa tilfelli af sortuæxli á byrjunarstigi (melanoma in situ) hjá einstaklingi sem hafði notað melanotan-efni til inndælingar til að verða brúnni. Þeir benda á að slík efni séu seld á netinu án samþykkis og án skjalfests öryggis, og að tilkynnt hafi verið um breytingar á fæðingarblettum og sortuæxli við notkun. Eitt sjúkratilfelli getur ekki sannað orsakasamhengi.
- Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis Klínísk (menn)PubMed· 2012
Þetta er sjúkratilfelli (tilfellalýsing). 39 ára karl sprautaði sig með 6 mg af Melanotan-II sem keypt var á netinu. Sjúklingurinn sagði að skammturinn hefði verið sexfaldur sá upphafsskammtur sem honum hafði verið gefinn upp. Tveimur klukkustundum síðar fékk hann kröftugan hjartslátt, svitnaði, fann fyrir kvíða og skjálfta og fékk vöðvaniðurbrot (rákvöðvalýsu) sem hafði áhrif á nýrnastarfsemi. Hann var lagður inn á gjörgæslu og batnaði eftir vökvameðferð. Greiningar staðfestu að efnið var Melanotan-II. Sagan sýnir að stórir skammtar geta valdið alvarlegri eitrun.
- Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report Klínísk (menn)PubMed· 2020
Þessi grein fer yfir fræðiritin um Melanotan-II og kynnir sjúkratilfelli þar sem efnið olli líklega nýrnadrepi, þ.e. bráðri stöðvun blóðflæðis til nýrans. Höfundar lýsa því að efnið hafi áður verið tengt vöðvaniðurbroti og nýrnabilun, og ræða hvort það geti valdið blóðtappalíkum áhrifum eða verið beint eitrað fyrir nýrnavef. Þetta er yfirlit ásamt einu tilfelli, ekki stór rannsókn.
- Melanotan Tanning Injection: A Rare Cause of Priapism Klínísk (menn)PubMed· 2021
Þetta er sjúkratilfelli (tilfellalýsing). Karl fékk langvarandi, sársaukafulla stinningu (sístöðu) með skertu blóðflæði eftir að hafa sprautað Melanotan-II undir húð. Hefðbundin meðferð með tæmingu og lyfi í getnaðarlim dugði ekki og hann þurfti að fara í aðgerð. Höfundar benda á að slíkri sístöðu hafi aðeins verið lýst örfáum sinnum áður og að líta beri á hana sem mögulega aukaverkun. Eitt sjúkratilfelli getur ekki sagt til um hversu oft þetta gerist.