Hvussu virkar tað?
MT-2 er ein ikki-selektivur melanokortin-agonistur. Tað merkir, at tað bindur seg at fleiri melanokortin-reseptorum samstundis. Gjøgnum MC1R-reseptorin í húðini stimulerar tað framleiðsluna av tí myrka litevninum eumelanin, sum granskarar hava knýtt at myrkari húð. Gjøgnum MC4R-reseptorin í heilanum hevur gransking kannað ávirkanir á matarlyst og kynsligt svar. Tí evnið ávirkar nógvar reseptorar í senn, er hjáárinsmyndin eisini breið.
Tøkniligur virkisháttur
Syklisk alfa-MSH-analog. Ikki-selektivur melanokortinagonistur, sum virkjar MC1R, MC3R, MC4R og MC5R.
Hvat verður granskað?
- Húðpigmentering og brúnking (myrkari húð)
- Reising og kynslyst hjá monnum (gjøgnum MC4R)
- Matarlyst og matarinntøka (í høvuðsheitum í djóraroyndum)
- Kortlegging av hjáárinum og tryggleika við óeftirlitnari nýtslu
Um skjalprógvanina: Vitanargrundarlagið fyri MT-2 er veikt. Tær klinisku kanningarnar eru sera smáar (ofta undir 20 luttakarar) og partvís gamlar, og nógv av tí, vit vita um matarlyst, kemur úr djóraroyndum. Samstundis eru fleiri væl skjalfestar tryggleikastúranir knýttar at nýtslu av óreguleraðum vørum – m.a. kvalm, myrkari føðingarflekkir, frágreiðingar um føðingarflekkakrabbamein (melanom), langvarandi og pínufull reising (priapismi), vøddaniðurbrot (rabdomyolysa) og nýrainfarkt. Langtíðarárinini eru ikki kortløgd. Hetta er bert granskingar- og kunningarinnihald, ikki heilsuráð.
Granskingarprofil
Kanningar og keldur
Leinkjurnar fara til óheftar granskingardátugrunnar (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Kanningarnar eru á enskum og verða opnaðar í nýggjum teigi.
Pigmentering og brúnking
Tíðligar fasa 1-kanningar kannaðu húðpigmentering. Kanningar av MT-2 mugu skiljast frá kanningum av Melanotan I, sum eisini er umrøtt niðanfyri.
- Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study Kliniskt (menniskja)PubMed· 1996
Í hesi kanningini við menniskjum fingu tríggir frískir menn endurtiknar smáar innsprængingar við Melanotan-II. Granskararnir sóu, at húðin gjørdist myrkari í andlitinum, á erva kroppinum og á sessinum. Luttakararnir upplivdu eisini hjáárin sum lættan kvalm, móði og svøvnhuga við hægsta skamtinum, umframt teygjing, geisping og sjálvvirknar reisingar. Kanningin vísti, at evnið gav ein brúnlitandi árin hjá menniskjum eftir bert fáum lágum skamtum. Hetta var ein tíðlig tryggleikakanning við sera fáum luttakarum.
- Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers Kliniskt (menniskja)PubMed· 2004
Í hesum trimum kliniskum kanningum við menniskjum varð Melanotan-1 (ikki Melanotan II) sett saman við UV-B-ljósi ella sólarljósi. Granskararnir sóu, at húðin gjørdist meiri sólbrún hjá teimum, sum fingu evnið, og at brúni liturin helt sær longur enn hjá teimum, sum bert fingu ljós. Tey, ið fingu evnið, høvdu eisini færri sólbrendar kyknur í húðini. Hjáárinini vóru lín, í høvuðsheitum kvalm og fyribils roði í andlitinum. Granskararnir funnu ongar skaðiligar broytingar á teimum geislaðu húðøkjunum í hesi avmarkaðu kanningini.
Reising og kynsligt svar (MC4R)
Tvær smáar, dupultblindar kanningar frá umleið árinum 2000 kannaðu, um MT-2 kundi elva til reising og økja um kynslystina hjá monnum. Hetta arbeiðið legði grundarlagið fyri seinna heilivágin bremelanotid (PT-141).
- Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study Kliniskt (menniskja)PubMed· 1998
Í hesi kanningini við tíggju monnum, sum høvdu reisingartrupulleikar uttan kenda likamliga orsøk, samanbóru granskararnir Melanotan-II við virknisleysan heilivág (placebo). Átta av tíggju monnum, sum fingu evnið, fingu reising, og reisingarnar vardu longur enn við virknisleysa heilivágnum. Fyribils hjáárin sum kvalm, teygjing, geisping og minkað matarlyst vórðu oftari frágreidd við evninum. Kanningin var lítil og snúði seg um ein ávísan sjúklingabólk.
- Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction Kliniskt (menniskja)PubMed· 2000
Í hesi kanningini við tíggju monnum, sum høvdu reisingartrupulleikar knýttar at likamligum váðaeyðkennum, samanbóru granskararnir Melanotan-II við virknisleysan heilivág. Menninir boðaðu frá reising eftir 12 av 19 innsprængingum við evninum, móti bert 1 av 21 við virknisleysa heilivágnum. Luttakararnir greiddu eisini frá hægri kynslyst eftir evnið. Kvalm og teygjing/geisping vóru vanligari við evninum, og fýra av nítjan innsprængingum góvu ógvusligan kvalm. Kanningin var lítil.
Matarlyst og matarinntøka
Í djóraroyndum hevur MT-2 (MTII) víst seg at kunna minka um matarinntøku gjøgnum melanokortin-skipanina. Hetta er higartil lítið kannað hjá menniskjum.
- Inhibitory Effect of the Melanocortin Receptor Agonist Melanotan-II (MTII) on Feeding Depends on Dietary Fat Content and not Obesity in Rats on Free-Choice Diets PreklinisktPubMed· 2015
Í hesi djórakanningini fingu rottur ymisk sløg av fóðri í fýra vikur, og granskararnir mátaðu, hvussu nógv tær ótu, eftir at tær høvdu fingið evnið Melanotan-II í heilan. Rottur á feittríkum kosti minkaðu um matarinntøkuna meiri enn aðrar rottur, tá ið tær fingu evnið. Árinið hekk saman við, hvussu nógv feitt fóðrið innihelt, ikki við, hvussu yvirvektugar rotturnar vóru. Hetta er ein kanningarstovuroynd á djórum og sigur einki beinleiðis um menniskju.
Tryggleiki og hjáárin (kasusfrágreiðingar)
Ein røð av kasusfrágreiðingum lýsa álvarsamar hendingar knýttar at nýtslu av óreguleraðum MT-2, m.a. føðingarflekkakrabbamein, vøddaniðurbrot, nýrainfarkt og langvarandi reising. Hetta eru einstøk tilfelli, men tey endurtaka seg í bókmentunum.
- Melanoma associated with the use of melanotan-II Kliniskt (menniskja)PubMed· 2014
Hetta er ein sjúklingasøga (kasusfrágreiðing). Ein 20 ára gomul kvinna, sum hevði nýtt Melanotan-II í tríggjar-fýra vikur saman við sólarium, varð staðfest at hava føðingarflekkakrabbamein (melanom) í húðini. Høvundarnir lýsa, at nýtslan av evninum fall saman í tíð við krabbameinsfundið, og ávara um møguligar vandar við einum óskrásettum og lítið royndum evni. Ein einstøk sjúklingasøga kann ikki prógva, at evnið elvdi til krabbameinið, men lýsir ein møguligan váða.
- Melanotan-associated melanoma in situ Kliniskt (menniskja)PubMed· 2012
Hetta er ein sjúklingasøga (kasusfrágreiðing). Høvundarnir lýsa eitt tilfelli av tíðligum føðingarflekkakrabbameini (melanom in situ) hjá einum persóni, sum hevði nýtt melanotan-evni til innsprænging fyri at gerast brúnari. Tey vísa á, at slík evni verða seld á internetinum uttan góðkenning og uttan skjalfestan tryggleika, og at boðað er frá broytingum í føðingarflekkum og melanomi við nýtslu. Ein einstøk sjúklingasøga kann ikki prógva orsøk.
- Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis Kliniskt (menniskja)PubMed· 2012
Hetta er ein sjúklingasøga (kasusfrágreiðing). Ein 39 ára gamal maður sprændi 6 mg av Melanotan-II, keypt á internetinum, inn í seg. Sjúklingurin segði, at skamturin var seks ferðir ein byrjanarskamtur, sum hann hevði fingið upplýstan. Tveir tímar seinni fekk hann ógvusligan hjartaklapp, sveitta, óttakenslu, skjálvta og vøddaniðurbrot (rabdomyolysu) við ávirkaðum nýrnavirksemi. Hann varð innlagdur á gjørgæsludeild og batnaði eftir vætuviðgerð. Greiningar váttaðu, at evnið var Melanotan-II. Søgan vísir, at høgir skamtar kunnu geva álvarsama eitran.
- Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report Kliniskt (menniskja)PubMed· 2020
Henda greinin gongur ígjøgnum bókmentirnar um Melanotan-II og leggur fram eina sjúklingasøgu, har evnið helst førdi til nýrainfarkt, t.e. ein bráðan steðg í blóðtilførsluni til nýrað. Høvundarnir lýsa, at evnið áður er knýtt at vøddaniðurbroti og nýrabilan, og kjakast um, hvørt tað kann geva blóðtøppalíknandi árin ella virka beinleiðis eitrandi á nýravevnað. Hetta er eitt yvirlit saman við einum einstøkum tilfelli, ikki ein stór kanning.
- Melanotan Tanning Injection: A Rare Cause of Priapism Kliniskt (menniskja)PubMed· 2021
Hetta er ein sjúklingasøga (kasusfrágreiðing). Ein maður fekk eina langvarandi, pínufulla reising (priapisma) við minkaðari blóðtilførslu, eftir at hann hevði sprænt Melanotan-II inn undir húðina. Vanlig viðgerð við tøming og heilivági í getnaðarliminum hjálpti ikki, og hann mátti skurðviðgerast. Høvundarnir vísa á, at slíkur priapismi bert er lýstur nakrar fáar ferðir áður, og at hann eigur at roknast sum eitt møguligt hjáárin. Ein einstøk sjúklingasøga kann ikki siga, hvussu ofta hetta hendir.

