Miten se toimii?
MT-1 jäljittelee alfa-MSH:ta ja aktivoi melanosyyttien (pigmenttisolujen) MC1R-reseptorin. Kun tämä reseptori aktivoituu, solut suuntaavat tuotantoaan kohti eumelaniinia – tummaa pigmenttityyppiä, joka imee UV-valoa ja sitoo vapaita radikaaleja. Ihotutkimuksissa tämä on mitattu pigmentin tiheyden kasvuna ja UV-säteilyn aiheuttaman DNA-vaurion vähenemisenä. Toisin kuin tavallinen auringonotto, jossa pigmentoituminen alkaa vasta UV-vaurion synnyttyä, MT-1 vaikuttaa auringolle altistumisesta riippumatta.
Tekninen mekanismi
Alfa-MSH-analogi, joka sitoutuu valikoivasti MC1R:ään. Stimuloi melanogeneesiä melanosyyteissä aktivoimatta merkittävästi MC3R/MC4R-reseptoreita.
Mitä tutkitaan?
- Erytropoieettinen protoporfyria (EPP) – harvinainen perinnöllinen valoherkkyyssairaus, jossa lääkemuotoa afamelanotide on tutkittu satunnaistetuissa ihmistutkimuksissa
- Ihon pigmentaatio ja valosuojaus – lisääntynyt eumelaniini ja vähentynyt UV-/DNA-vaurio ihossa terveillä koehenkilöillä
- Vitiligo – valkoisten iholäiskien uudelleenpigmentoituminen, jota on tutkittu yhdessä kapeakaistaisen UVB-valohoidon kanssa
- Muut valoherkkyystilat, kuten aurinkourtikaria (aurinkoallergia) – tutkittu pienemmissä tutkimuksissa
Näytöstä: Puhdistetusta lääkemuodosta afamelanotide (SCENESSE) on satunnaistettuja ihmistutkimuksia, ja se on hyväksytty EPP:n hoitoon. Muilla alueilla (vitiligo, aurinkourtikaria, yleinen pigmentaatio) tietopohja on suppeampi ja koostuu usein pienistä tai yksittäisistä tutkimuksista. Lääkekanavien ulkopuolella myytävä geneerinen ”melanotan” ei ole sama asia kuin valvottu lääke, eikä sen laatua ole varmistettu. Mikään tästä ei ole lääketieteellistä neuvontaa.
Tutkimusprofiili
Tutkimukset ja lähteet
Linkit vievät riippumattomiin tutkimustietokantoihin (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Tutkimukset ovat englanniksi ja avautuvat uuteen välilehteen.
Hyväksytty lääke erytropoieettisessa protoporfyriassa (EPP)
Tämä on parhaiten dokumentoitu käyttö. Satunnaistetuissa ja pitkäkestoisissa tutkimuksissa tutkijat ovat mitanneet pidempää kivutonta aikaa auringonvalossa ja parempaa elämänlaatua tätä harvinaista valoherkkyyssairautta sairastavilla potilailla afamelanotide-hoidon jälkeen.
- Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria Kliininen (ihminen)PubMed· 2015
Näissä kahdessa tutkimuksessa 168 erytropoieettista protoporfyriaa (EPP) sairastavaa potilasta – EPP on harvinainen tila, jossa iholla esiintyy voimakkaita, kivuliaita valoreaktioita – sai joko ihonalaisen afamelanotidi-implantin tai lumelääkettä. Afamelanotidia saaneet pystyivät olemaan pidempään suorassa auringonvalossa ilman kipua, ja eurooppalaisessa tutkimuksessa valon laukaisemia reaktioita oli vähemmän. Elämänlaatu parani molemmissa tutkimuksissa. Haittavaikutukset olivat enimmäkseen lieviä. Kirjoittajat päättelevät, että EPP:ssä kivuton aika auringossa piteni ja elämänlaatu parani.
- Long-term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria Kliininen (ihminen)PubMed· 2015
Tässä pitkäaikaistutkimuksessa 115 EPP-potilasta seurattiin enintään 8 vuoden ajan, kun he saivat eurooppalaisissa hoitokeskuksissa yhteensä 1023 afamelanotidi-implanttia. Useimmat sietivät valoa paremmin, ja elämänlaatu nousi noin 31 %:sta noin 74 %:iin enimmäispistemäärästä ja pysyi sillä tasolla. Vain kolme potilasta katsoi, ettei hoito vastannut odotuksia, kun taas osa lopetti muista syistä, kuten raskauden tai talouden vuoksi. Haittavaikutukset olivat lieviä, useimmiten pahoinvointia. Kirjoittajat arvioivat tehon ja turvallisuuden hyviksi.
- Increased phototoxic burn tolerance time and quality of life in patients with erythropoietic protoporphyria treated with afamelanotide – a three years observational study Kliininen (ihminen)PubMed· 2020
Tässä eurooppalaisessa havainnoivassa tutkimuksessa 39 EPP-potilasta seurattiin kolmen vuoden ajan afamelanotidi-hoidon aikana. Aika, jonka he pystyivät olemaan auringonvalossa ilman kivuliaita ihoreaktioita, piteni noin 10 minuutista noin 180 minuuttiin. Pahimpien reaktioiden aiheuttama kipu lieveni, ja elämänlaatu oli korkea (hieman yli 81 %). Lähes kaikki noudattivat hoitoa suositusten mukaisesti. Kirjoittajien mukaan afamelanotidi on erittäin tehokas todellisissa olosuhteissa, ja he ehdottavat auringonsietoaikaa hyödylliseksi mittariksi jatkotutkimuksiin.
- Afamelanotide for Treatment of the Protoporphyrias: Impact on Quality of Life and Laboratory Parameters in a US Cohort Kliininen (ihminen)PubMed· 2024
Tässä yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa seurattiin 29:ää protoporfyriaa (EPP tai X-kromosomaalinen protoporfyria) sairastavaa potilasta, jotka saivat afamelanotidia vuosina 2021–2022. Vähintään kaksi implanttia saaneilla aika auringonvalossa ennen oireita piteni noin 12,5 minuutista 120 minuuttiin, ja elämänlaatu parani. Sen sijaan tutkijat eivät havainneet parannusta veren protoporfyriinipitoisuuksissa eikä maksa-arvoissa. Tutkimus osoittaa siis selvää kliinistä hyötyä valonsietoon ja elämänlaatuun, mutta näissä laboratorioarvoissa ei tapahtunut muutosta.
Pigmentaatio ja ihon UV-/DNA-suojaus
Terveillä koehenkilöillä tehdyissä tutkimuksissa on selvitetty, miten MT-1 lisää ihon pigmentin tiheyttä ja vähentää UV-säteilyn aiheuttamaa DNA-vauriota auringonotosta riippumatta.
- [Nle4-D-Phe7]-alpha-melanocyte-stimulating hormone significantly increased pigmentation and decreased UV damage in fair-skinned Caucasian volunteers Kliininen (ihminen)PubMed· 2006
Tässä tutkimuksessa 65 vaaleaihoista osallistujaa sai kolmen kuukauden ajan pistoksia melanosyyttejä stimuloivan hormonin voimakkaasta synteettisestä muunnoksesta. Ihon ruskean väriaineen, melaniinin, määrä lisääntyi merkittävästi kaikilla hoidetuilla, eniten niillä, joiden iho oli lähtötilanteessa vaalein. UV-säteilytyksen jälkeen auringon vaurioittamien ihosolujen määrä oli yli puolittunut, ja tiettyjen perimän UV-vaurioiden (tymiinidimeerien) muodostuminen oli vähentynyt 59 %. Tutkimus viittaa siihen, että lisääntynyt melaniini voi antaa vaaleaihoisille jonkinlaista suojaa auringon aiheuttamilta vaurioilta.
Vitiligo ja uudelleenpigmentoituminen
Tutkimuksessa on selvitetty, voiko MT-1/afamelanotide yhdessä kapeakaistaisen UVB-valon kanssa saada aikaan nopeamman ja laajemman valkoisten läiskien uudelleenpigmentoitumisen kuin pelkkä valohoito.
- Afamelanotide and narrowband UV-B phototherapy for the treatment of vitiligo: a randomized multicenter trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2015
Tässä tutkimuksessa, jossa oli 55 laaja-alaista vitiligoa (valkoisia läiskiä iholla) sairastavaa henkilöä, kapeakaistaista UVB-valohoitoa verrattiin samaan valohoitoon yhdistettynä afamelanotidi-implanttiin. Yhdistelmä sai aikaan paremman ja nopeamman ihon värin palautumisen kuin pelkkä valohoito, erityisesti kasvoissa ja käsivarsissa, ja selvimmin tummempien ihotyyppien henkilöillä. Haittavaikutuksia olivat ihon punoitus sekä yhdistelmäryhmässä pahoinvointi ja lievät infektiot. Kirjoittajat päättelevät, että yhdistelmä antoi selvästi paremman tuloksen.
- Afamelanotide implants and narrow-band ultraviolet B phototherapy for the treatment of nonsegmental vitiligo in Asians Kliininen (ihminen)PubMed· 2020
Otsikon perusteella: Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin afamelanotidi-implantteja yhdistettynä kapeakaistaiseen UVB-valohoitoon ei-segmentaalisen vitiligon hoidossa aasialaistaustaisilla henkilöillä.
Muut valoherkkyystilat ja katsausartikkelit
Pienemmissä tutkimuksissa on tarkasteltu aurinkourtikariaa (aurinkoallergiaa), ja useat katsausartikkelit kokoavat yhteen vaikutusmekanismin, tehon ja turvallisuusprofiilin.
- Systemic photoprotection in solar urticaria with α-melanocyte-stimulating hormone analogue [Nle4-D-Phe7]-α-MSH Kliininen (ihminen)PubMed· 2011
Tässä pienessä tutkimuksessa 5 aurinkourtikariaa (auringonvalon laukaisemaa nokkosihottumaa) sairastavaa potilasta sai talvella yhden afamelanotidi-implantin. Ihon melaniinipitoisuus nousi viikon kuluessa ja pysyi koholla. Valotesteissä ihoreaktiot (paukamat) pienenivät laajalla aallonpituusalueella, ja valonsietoraja nousi. Hyvin pienen osallistujamäärän vuoksi löydökset ovat epävarmoja, ja kirjoittajien mukaan tarvitaan lisää tutkimusta tavallisissa kesäolosuhteissa.
- Afamelanotide: A Review in Erythropoietic Protoporphyria KatsausPubMed· 2016
Tässä katsausartikkelissa käydään läpi, kuinka hyvin afamelanotidi tehoaa ja kuinka hyvin sitä siedetään erytropoieettisessa protoporfyriassa (EPP). Afamelanotidi on synteettinen hormoni, joka annetaan ihonalaisena implanttina. Vaiheen 3 tutkimuksessa CUV039 potilaat sietivät valoa paremmin: he pystyivät olemaan pidempään suorassa auringonvalossa ilman kipua, ja ensimmäisten valoreaktion merkkien ilmaantuminen kesti kauemmin. Hoito oli yleisesti hyvin siedetty, ja yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky ja implanttikohdan reaktiot.
- Afamelanotide (CUV1647) in dermal phototoxicity of erythropoietic protoporphyria KatsausPubMed· 2015
Tässä katsausartikkelissa pohditaan afamelanotidin käyttöä protoporfyriassa, sairaudessa, johon liittyy voimakas auringonvalon sietämättömyys. Siinä kuvataan sairauden tunnusmerkit, periytyvyys ja nykyiset hoidot sekä se, miten melanosyyttejä stimuloiva hormoni vaikuttaa ja miksi afamelanotidia käytetään. Kirjoittajat kuvaavat useiden vaiheen 2 ja 3 tutkimusten tuloksia merkittäviksi, mutta vaikutus ei ollut absoluuttisina lukuina kovin suuri. Turvallisuusprofiilia pidetään suotuisana. He toivovat tulevaisuudessa lapsille sopivia annostelumuotoja, sillä lapset kärsivät sairaudesta eniten.