MT-1, Melanotan I (afamelanotide)

In diesen beiden Studien erhielten 168 Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) – einer seltenen Erkrankung mit starken, schmerzhaften Lichtreaktionen der Haut – entweder ein Afamelanotid-Implantat unter die Haut oder Placebo. Diejenigen, die Afamelanotid erhielten, konnten länger ohne Schmerzen im direkten Sonnenlicht bleiben, und in der europäischen Studie gab es weniger lichtbedingte Reaktionen. Die Lebensqualität verbesserte sich in beiden Studien. Die Nebenwirkungen waren größtenteils mild. Die Autoren schließen auf eine längere schmerzfreie Sonnenzeit und bessere Lebensqualität bei EPP.

In dieser Langzeitstudie wurden 115 EPP-Patienten bis zu 8 Jahre lang begleitet, während sie an europäischen Behandlungszentren insgesamt 1023 Afamelanotid-Implantate erhielten. Die meisten vertrugen Licht besser, und die Lebensqualität stieg von rund 31 % auf etwa 74 % des maximalen Scores und blieb dort. Nur drei Patienten fanden, dass die Behandlung die Erwartungen nicht erfüllte, während einige aus anderen Gründen wie Schwangerschaft oder finanziellen Gründen aufhörten. Die Nebenwirkungen waren mild, meist Übelkeit. Die Autoren bewerten Wirksamkeit und Sicherheit als gut.

In dieser europäischen Beobachtungsstudie wurden 39 EPP-Patienten drei Jahre lang unter Behandlung mit Afamelanotid begleitet. Die Zeit, die sie im Sonnenlicht verbringen konnten, ohne schmerzhafte Hautreaktionen zu bekommen, stieg von etwa 10 Minuten auf rund 180 Minuten. Der Schmerz bei den schlimmsten Reaktionen wurde geringer, und die Lebensqualität war hoch (gut 81 %). Fast alle hielten sich an die empfohlene Behandlung. Die Autoren halten Afamelanotid unter realen Bedingungen für sehr wirksam und schlagen die Sonnentoleranzzeit als nützliches Maß für weitere Studien vor.

In dieser amerikanischen Studie wurden 29 Patienten mit Protoporphyrie (EPP oder X-chromosomaler Protoporphyrie) begleitet, während sie 2021–2022 Afamelanotid erhielten. Bei denjenigen, die mindestens zwei Implantate erhielten, stieg die Zeit im Sonnenlicht bis zu Symptomen von etwa 12,5 auf 120 Minuten, und die Lebensqualität verbesserte sich. Hingegen fanden die Forscher keine Verbesserung der Protoporphyrinspiegel im Blut oder der Leberwerte. Die Studie zeigt also einen deutlichen klinischen Nutzen für Lichttoleranz und Lebensqualität, jedoch ohne Veränderung dieser Laborwerte.

In dieser Studie erhielten 65 hellhäutige Teilnehmer über drei Monate Injektionen mit einer starken, synthetischen Variante des melanozytenstimulierenden Hormons. Der Gehalt der Haut an dem braunen Farbstoff Melanin stieg bei allen Behandelten deutlich an, am stärksten bei denjenigen mit der hellsten Ausgangshaut. Nach UV-Bestrahlung war die Zahl sonnengeschädigter Hautzellen mehr als halbiert, und die Bildung bestimmter UV-Schäden im Erbgut (Thymindimere) war um 59 % verringert. Die Studie deutet darauf hin, dass mehr Melanin hellhäutigen Menschen einen gewissen Schutz vor Sonnenschäden bieten kann.

In dieser Studie mit 55 Personen mit ausgedehnter Vitiligo (weiße Flecken auf der Haut) wurde eine Schmalband-UV-B-Lichttherapie mit derselben Lichttherapie in Kombination mit einem Afamelanotid-Implantat verglichen. Die Kombination führte zu einer besseren und schnelleren Wiederfärbung der Haut als die Lichttherapie allein, besonders im Gesicht und an den Armen, und am deutlichsten bei Personen mit dunkleren Hauttypen. Zu den Nebenwirkungen gehörten Hautrötung sowie Übelkeit und kleinere Infektionen in der Kombinationsgruppe. Die Autoren schließen, dass die Kombination ein deutlich besseres Ergebnis lieferte.

Basierend auf dem Titel: Diese Studie untersuchte Afamelanotid-Implantate in Kombination mit Schmalband-UV-B-Lichttherapie zur Behandlung nicht-segmentaler Vitiligo bei Menschen asiatischer Herkunft.

In dieser kleinen Studie erhielten 5 Patienten mit Lichturtikaria (durch Sonnenlicht ausgelöster Nesselsucht) im Winter ein Afamelanotid-Implantat. Der Melaninspiegel der Haut stieg innerhalb einer Woche und blieb erhöht. Bei Lichttests wurden die Hautreaktionen (Quaddeln) über ein breites Wellenlängenspektrum kleiner, und die Lichttoleranzschwelle stieg. Wegen der sehr geringen Teilnehmerzahl sind die Befunde unsicher, und die Autoren halten mehr Forschung unter normalen Sommerbedingungen für nötig.

Dieser Übersichtsartikel untersucht, wie gut Afamelanotid bei erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) wirkt und vertragen wird. Afamelanotid ist ein synthetisches Hormon, das als Implantat unter die Haut gegeben wird. In der Phase-3-Studie CUV039 vertrugen die Patienten Licht besser: Sie konnten länger ohne Schmerzen im direkten Sonnenlicht bleiben, und es dauerte länger, bis die ersten Anzeichen einer Lichtreaktion auftraten. Die Behandlung wurde allgemein gut vertragen, mit Kopfschmerzen und Reaktionen an der Implantatstelle als häufigsten Nebenwirkungen.

Dieser Übersichtsartikel erörtert die Anwendung von Afamelanotid bei Protoporphyrie, einer Erkrankung mit starker Sonnenlichtintoleranz. Er beschreibt die Merkmale der Krankheit, ihre Erblichkeit und bestehende Behandlungen sowie die Wirkungsweise des melanozytenstimulierenden Hormons und warum Afamelanotid eingesetzt wird. Die Autoren bezeichnen die Ergebnisse mehrerer Phase-2- und Phase-3-Studien als bedeutsam, doch die Wirkung war in absoluten Zahlen nicht sehr groß. Das Sicherheitsprofil gilt als günstig. Sie hoffen auf künftige, für Kinder angepasste Darreichungsformen, da Kinder am stärksten betroffen sind.