Miten se toimii?
Elimistö tuottaa itse GHRH:ta aivoissa viestiksi aivolisäkkeelle, että sen pitää erittää kasvuhormonia. Tesamorelin jäljittelee tätä viestiä ja saa aivolisäkkeen vapauttamaan elimistön omaa kasvuhormonia luonnollisina sykäyksinä sen sijaan, että kasvuhormonia tuotaisiin suoraan ulkopuolelta. Tutkijoita on erityisesti kiinnostanut, miten tämä kasvuhormonin ja IGF-1:n nousu vaikuttaa tapaan, jolla elimistö varastoi rasvaa – etenkin syvään rasvaan, joka sijaitsee vatsaontelon elinten ympärillä (viskeraalinen rasva).
Tekninen mekanismi
Synteettinen GHRH(1-44)-analogi. Vaikuttaa aivolisäkkeeseen, jolloin elimistön oma kasvuhormoni vapautuu sykäyksittäin ja IGF-1 nousee sen seurauksena. Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu viskeraalisen rasvan vähenemistä.
Mitä tutkitaan?
- Syvä vatsarasva (viskeraalinen rasva) HIV:hen liittyvää lipodystrofiaa sairastavilla
- Maksan rasva ja alkoholiin liittymätön rasvamaksatauti (NAFLD)
- Aineenvaihdunnan merkkiaineet, kuten veren rasvat (triglyseridit) ja kolesteroli
- Kognitiivinen toiminta ja muisti ikääntyneillä aikuisilla
- Elimistön oman kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuudet
Näytöstä: Tesamorelinista on useita suuria, satunnaistettuja ja lumekontrolloituja tutkimuksia ihmisillä, ja aine on hyväksytty lääkkeeksi Yhdysvalloissa yhteen tiettyyn tilaan. Huomaa kuitenkin, että lähes kaikki suuret tutkimukset on tehty HIV-potilailla, joilla on epänormaali rasvanjakauma – sitä, kuinka hyvin tulokset pätevät terveisiin ihmisiin, on tutkittu paljon vähemmän. Tämä sisältö kuvaa, mitä tutkimuksessa on tarkasteltu, eikä se ole terveysneuvontaa eikä suositus käytöstä.
Tutkimusprofiili
Tutkimukset ja lähteet
Linkit vievät riippumattomiin tutkimustietokantoihin (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Tutkimukset ovat englanniksi ja avautuvat uuteen välilehteen.
Viskeraalinen vatsarasva HIV-lipodystrofiassa
Tesamorelinin suurimmissa ja tunnetuimmissa tutkimuksissa on selvitetty, vähentääkö aine elinten ympärillä olevaa syvää rasvaa HIV-potilailla, joille on kehittynyt epänormaali rasvanjakauma. Nämä tutkimukset ovat perusta sille, että aine hyväksyttiin lääkkeeksi.
- Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV Kliininen (ihminen)PubMed· 2007
Tässä tutkimuksessa 412 HIV-potilasta, joilla oli kertynyt vatsarasvaa, sai 26 viikon ajan päivittäin pistoksia joko tesamorelinia tai lumelääkettä (plaseboa). Sisäinen vatsarasva (viskeraalinen rasva) väheni tesamorelin-ryhmässä hieman yli 15 %, kun taas lumeryhmässä se lisääntyi. Myös veren rasva-arvot (triglyseridit ja kolesterolisuhde) paranivat, ja IGF-1-pitoisuus nousi. Verensokeri ei muuttunut olennaisesti. Tesamorelin-ryhmässä useampi kuitenkin keskeytti haittavaikutusten vuoksi.
- Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension Kliininen (ihminen)PubMed· 2010
Tässä 12 kuukauden tutkimuksessa 404 HIV-potilasta, joilla oli vatsarasvaa, sai tesamorelinia tai lumelääkettä. Sisäinen vatsarasva väheni noin 11 % 6 kuukauden jälkeen ja noin 18 % niillä, jotka jatkoivat 12 kuukauteen, kun taas lume ei juuri aiheuttanut muutosta. Vyötärönympärys ja koettu kehonkuva paranivat, ja IGF-1 nousi ilman muutosta verensokerissa. Kun hoito vaihdettiin lumeeseen, vatsarasva palasi nopeasti. Lääke oli hyvin siedetty.
- Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat Kliininen (ihminen)PubMed· 2015
Tässä kahden vaiheen 3 tutkimuksen analyysissa tarkasteltiin, mitkä HIV-potilaat vähensivät sisäistä vatsarasvaa parhaiten tesamorelinilla. Potilailla, joilla oli metabolinen oireyhtymä, korkeat triglyseridit tai vaalea iho, oli suurin todennäköisyys vasteeseen 6 kuukauden jälkeen. 3 kuukauden kohdalla tutkijat eivät pystyneet osoittamaan varmoja ennustetekijöitä. Todennäköisyys saavuttaa alle 140 cm²:n vatsarasvataso oli lähes nelinkertainen tesamorelinilla lumeeseen verrattuna. Tutkimus siis kuvaa piirteitä, jotka liittyvät parempaan vasteeseen.
- Growth hormone-releasing factor agonists for the treatment of HIV-associated lipodystrophy KatsausPubMed· 2010
Tässä katsausartikkelissa käsitellään kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogeja mahdollisena hoitona HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa, jossa elimistön rasvanjakauma ja aineenvaihdunta ovat häiriintyneet. Tesamorelin nostetaan esiin lupaavimpana, koska se vähensi kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa HIV-potilaiden sisäisen vatsarasvan ylimäärää. Kirjoittajat korostavat, että tarvitaan lisää pitkäaikaistutkimuksia pitkän aikavälin turvallisuuden selvittämiseksi ja sen arvioimiseksi, voiko hoito vähentää sydän- ja verisuoniriskiä.
Maksan rasva ja rasvamaksatauti (NAFLD)
Uudemmissa tutkimuksissa on selvitetty, liittyykö vatsarasvan väheneminen myös siihen, että itse maksassa on vähemmän rasvaa, ja mitä se voi merkitä maksan terveyden merkkiaineille.
- Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2014
Tässä tutkimuksessa 50 HIV-potilasta, joilla oli vatsarasvaa, sai tesamorelinia tai lumelääkettä 6 kuukauden ajan. Tesamorelin vähensi sekä sisäistä vatsarasvaa että maksan rasvaa lumeeseen verrattuna. Paastoverensokeri nousi hieman ensimmäisinä viikkoina, mutta 6 kuukauden jälkeen ryhmien välillä ei ollut varmaa eroa verensokerissa. Kirjoittajat kuvaavat tutkimusta alustavaksi ja huomauttavat, että lisätutkimusta tarvitaan kliinisen merkityksen ja pitkäaikaisvaikutusten ymmärtämiseksi.
- Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2019
Tässä tutkimuksessa 61 henkilöä, joilla oli HIV ja rasvamaksa (NAFLD), sai tesamorelinia tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Tesamorelinia saaneilla maksan rasva väheni enemmän, ja 12 kuukauden jälkeen 35 %:lla tesamorelin-ryhmästä maksan rasvaa oli alle 5 %, kun lumeryhmässä vastaava osuus oli 4 %. Verensokeri ja pitkäaikaissokeri (HbA1c) eivät muuttuneet ryhmissä eri tavoin. Osalle tuli paikallisia reaktioita pistoskohtaan. Kirjoittajien mukaan maksasta tarvitaan lisää tutkimusta.
- Visceral fat reduction with tesamorelin is associated with improved liver enzymes in HIV Kliininen (ihminen)PubMed· 2017
Tässä kahden vaiheen 3 tutkimuksen analyysissa, jossa oli 806 vatsaonteloon painottuvasta lihavuudesta kärsivää HIV-potilasta, selvitettiin, liittyikö sisäisen vatsarasvan väheneminen veren maksa-arvoihin. Tesamoreliniin vastanneilla potilailla (vähintään 8 % vähemmän vatsarasvaa), joiden maksaentsyymit olivat lähtötilanteessa koholla, maksaentsyymit ALAT ja ASAT laskivat enemmän kuin niillä, jotka eivät vastanneet hoitoon. Paraneminen säilyi 52 viikon ajan myös niillä, jotka vaihtoivat lumeeseen. Vatsarasvan väheneminen liitettiin siis parempiin maksa-arvoihin.
Aineenvaihdunnan merkkiaineet
Tutkijat ovat tarkastelleet, seuraako viskeraalisen rasvan muutoksia muutoksia veren rasvoissa, kolesterolissa ja muissa aineenvaihdunnan mittauksissa.
- Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin Kliininen (ihminen)PubMed· 2012
Tässä kahden vaiheen 3 tutkimuksen analyysissa selvitettiin, liittyikö tesamorelinin aikaansaama sisäisen vatsarasvan väheneminen parempaan aineenvaihduntaan HIV-potilailla. Hoitoon vastanneilla (vähintään 8 % vähemmän vatsarasvaa) triglyseridit laskivat enemmän, verensokerin säätely säilyi paremmin ja HbA1c sekä adiponektiini olivat edullisemmat kuin hoitoon vastaamattomilla 52 viikon aikana. Muutokset rasva-arvoissa ja verensokerissa olivat tilastollisesti yhteydessä siihen, kuinka paljon vatsarasva väheni.
Kognitio ja aivot
Oma tutkimuslinjansa on selvittänyt, vaikuttaako lisääntynyt GHRH-signalointi muistiin ja ajatteluprosesseihin ikääntyneillä aikuisilla HIV:stä riippumatta.
- Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial Kliininen (ihminen)PubMed· 2012
Tässä tutkimuksessa 152 ikääntynyttä aikuista, joista osalla oli lievä kognitiivinen heikentymä (MCI), sai 20 viikon ajan ennen nukkumaanmenoa päivittäin pistoksia tesamorelinia (vakaata GHRH-muunnosta) tai lumelääkettä. Hoidolla oli suotuisa vaikutus ajattelukykyyn, erityisesti niin sanottuihin toiminnanohjauksen taitoihin, ja vaikutus oli samankaltainen sekä terveillä että MCI-potilailla. IGF-1 nousi ja kehon rasva väheni. Paastoinsuliini nousi jonkin verran viitealueen sisällä. Tuloksia kuvataan myönteiseksi mutta alustavaksi vaikutukseksi kognitioon.
- Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging Kliininen (ihminen)PubMed· 2013
Tässä alatutkimuksessa 30 ikääntynyttä aikuista, joista osalla oli lievä kognitiivinen heikentymä, sai 20 viikon ajan päivittäin pistoksia tesamorelinia (GHRH-muunnosta) tai lumelääkettä, ja aivojen viestiaineita mitattiin MR-spektroskopialla. Hoidon jälkeen hillitsevän viestiaineen GABAn pitoisuus oli noussut useilla aivoalueilla, ja Alzheimerin tautiin liitetyn aineen (myo-inositolin) pitoisuus oli laskenut yhdellä alueella. Glutamaatti ei muuttunut. Kuten päätutkimuksessa, ajattelukyvyssä havaittiin suotuisa vaikutus.