Wie wirkt es?
Der Körper bildet GHRH selbst im Gehirn, als Signal an die Hypophyse, Wachstumshormon auszuschütten. Tesamorelin ahmt dieses Signal nach und bringt die Hypophyse dazu, das körpereigene Wachstumshormon in natürlichen Pulsen freizusetzen, statt Wachstumshormon direkt von außen zuzuführen. Forscher haben sich besonders dafür interessiert, wie dieser Anstieg von Wachstumshormon und IGF-1 die Art beeinflusst, wie der Körper Fett speichert — vor allem das tiefe Fett, das die Organe im Bauchraum umgibt (viszerales Fett).
Technischer Mechanismus
Synthetisches GHRH(1-44)-Analogon. Wirkt auf die Hypophyse mit pulsatiler Freisetzung des körpereigenen Wachstumshormons und anschließendem Anstieg von IGF-1. In klinischen Studien wurde ein reduziertes viszerales Fett berichtet.
Woran wird geforscht?
- Tiefes Bauchfett (viszerales Fett) bei Menschen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie
- Fett in der Leber und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)
- Metabolische Marker wie Blutfette (Triglyceride) und Cholesterin
- Kognitive Funktion und Gedächtnis bei älteren Erwachsenen
- Spiegel des körpereigenen Wachstumshormons und von IGF-1
Zur Dokumentation: Für Tesamorelin gibt es mehrere große, randomisierte und placebokontrollierte Studien am Menschen, und die Substanz ist in den USA für eine spezifische Erkrankung als Arzneimittel zugelassen. Beachten Sie dennoch, dass fast alle großen Studien an Menschen mit HIV und abnormer Fettverteilung durchgeführt wurden — wie gut sich die Ergebnisse auf gesunde Personen übertragen lassen, ist weit weniger untersucht. Der Inhalt hier beschreibt, was die Forschung untersucht hat, und ist weder Gesundheitsberatung noch eine Empfehlung zur Anwendung.
Forschungsprofil
Studien und Quellen
Die Links führen zu unabhängigen Forschungsdatenbanken (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Die Studien sind auf Englisch und öffnen sich in einem neuen Tab.
Viszerales Bauchfett bei HIV-Lipodystrophie
Die größten und bekanntesten Studien zu Tesamorelin haben untersucht, ob die Substanz das tiefe Fett um die Organe bei Menschen mit HIV reduziert, die eine abnorme Fettverteilung entwickelt haben. Diese Studien sind die Grundlage dafür, dass die Substanz als Arzneimittel zugelassen wurde.
- Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV Klinisch (Mensch)PubMed· 2007
In dieser Studie erhielten 412 HIV-Patienten mit Bauchfettansammlung 26 Wochen lang tägliche Injektionen mit entweder Tesamorelin oder einem Scheinmedikament (Placebo). Das innere Bauchfett (viszerales Fett) ging in der Tesamorelin-Gruppe um gut 15 % zurück, während es in der Placebo-Gruppe zunahm. Auch die Blutfette (Triglyceride und Cholesterinverhältnis) verbesserten sich, und der IGF-1-Spiegel stieg. Der Blutzucker veränderte sich nicht wesentlich. Mehr Teilnehmer in der Tesamorelin-Gruppe brachen jedoch wegen Nebenwirkungen ab.
- Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension Klinisch (Mensch)PubMed· 2010
In dieser 12-monatigen Studie mit 404 HIV-Patienten mit Bauchfett erhielten die Teilnehmer Tesamorelin oder Placebo. Das innere Bauchfett ging nach 6 Monaten um rund 11 % zurück und um etwa 18 % bei denjenigen, die 12 Monate weitermachten, während Placebo kaum eine Veränderung brachte. Taillenumfang und empfundenes Körperbild verbesserten sich, und IGF-1 stieg, ohne Veränderung des Blutzuckers. Als die Behandlung auf Placebo umgestellt wurde, kehrte das Bauchfett rasch zurück. Das Medikament wurde gut vertragen.
- Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat Klinisch (Mensch)PubMed· 2015
Diese Analyse zweier Phase-3-Studien untersuchte, welche HIV-Patienten das innere Bauchfett mit Tesamorelin am besten reduzierten. Patienten mit metabolischem Syndrom, hohen Triglyceriden oder weißer Hautfarbe hatten nach 6 Monaten die größte Chance, anzusprechen. Nach 3 Monaten konnten die Forscher keine sicheren Prädiktoren ausmachen. Die Chance, ein Bauchfettniveau unter 140 cm² zu erreichen, war mit Tesamorelin fast viermal höher als mit Placebo. Die Studie beschreibt also Merkmale, die mit einem besseren Ansprechen zusammenhängen.
- Growth hormone-releasing factor agonists for the treatment of HIV-associated lipodystrophy ÜbersichtPubMed· 2010
Dieser Übersichtsartikel behandelt Analoga des Wachstumshormon-Releasing-Faktors als mögliche Behandlung bei HIV-bedingter Lipodystrophie, bei der Fettverteilung und Stoffwechsel des Körpers gestört sind. Tesamorelin wird als das vielversprechendste hervorgehoben, da es in zwei Phase-3-Studien überschüssiges inneres Bauchfett bei HIV-Patienten reduzierte. Die Autoren betonen, dass weitere Langzeitstudien nötig sind, um die langfristige Sicherheit zu klären und ob die Behandlung das Herz-Kreislauf-Risiko senken kann.
Leberfett und Fettlebererkrankung (NAFLD)
Neuere Studien haben untersucht, ob die Reduktion des Bauchfetts auch mit weniger Fett in der Leber selbst zusammenhängt und was das für Marker der Lebergesundheit bedeuten kann.
- Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial Klinisch (Mensch)PubMed· 2014
In dieser Studie erhielten 50 HIV-Patienten mit Bauchfett 6 Monate lang Tesamorelin oder Placebo. Tesamorelin reduzierte im Vergleich zu Placebo sowohl das innere Bauchfett als auch das Fett in der Leber. Der Nüchternblutzucker stieg in den ersten Wochen leicht an, doch nach 6 Monaten gab es keinen sicheren Unterschied im Blutzucker zwischen den Gruppen. Die Autoren bezeichnen dies als vorläufige Studie und weisen darauf hin, dass mehr Forschung nötig ist, um die klinische Bedeutung und die Langzeiteffekte zu verstehen.
- Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial Klinisch (Mensch)PubMed· 2019
In dieser Studie erhielten 61 Personen mit HIV und Fettleber (NAFLD) 12 Monate lang Tesamorelin oder Placebo. Diejenigen, die Tesamorelin erhielten, hatten eine stärkere Reduktion des Leberfetts, und nach 12 Monaten hatten 35 % in der Tesamorelin-Gruppe weniger als 5 % Leberfett, gegenüber 4 % in der Placebo-Gruppe. Blutzucker und Langzeitblutzucker (HbA1c) veränderten sich zwischen den Gruppen nicht unterschiedlich. Einige hatten lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Autoren sind der Ansicht, dass mehr Forschung zur Leber nötig ist.
- Visceral fat reduction with tesamorelin is associated with improved liver enzymes in HIV Klinisch (Mensch)PubMed· 2017
Diese Analyse zweier Phase-3-Studien mit 806 HIV-Patienten mit Bauchfettleibigkeit untersuchte, ob reduziertes inneres Bauchfett mit den Leberwerten im Blut zusammenhing. Patienten, die auf Tesamorelin ansprachen (mindestens 8 % weniger Bauchfett) und zu Beginn erhöhte Leberenzyme hatten, zeigten einen stärkeren Rückgang der Leberenzyme ALT und AST als diejenigen, die nicht ansprachen. Die Verbesserung hielt über 52 Wochen an, selbst bei denjenigen, die auf Placebo wechselten. Reduziertes Bauchfett wurde also mit besseren Leberwerten in Verbindung gebracht.
Metabolische Marker
Forscher haben untersucht, ob Veränderungen des viszeralen Fetts von Veränderungen bei Blutfetten, Cholesterin und anderen metabolischen Messwerten begleitet werden.
- Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin Klinisch (Mensch)PubMed· 2012
Diese Analyse zweier Phase-3-Studien untersuchte, ob reduziertes inneres Bauchfett unter Tesamorelin mit einem besseren Stoffwechsel bei HIV-Patienten zusammenhing. Diejenigen, die ansprachen (mindestens 8 % weniger Bauchfett), hatten über 52 Wochen einen stärkeren Rückgang der Triglyceride, eine besser erhaltene Blutzuckerregulation sowie günstigere HbA1c- und Adiponektinwerte als diejenigen, die nicht ansprachen. Die Veränderungen bei Blutfetten und Blutzucker hingen statistisch damit zusammen, wie stark das Bauchfett zurückging.
Kognition und Gehirn
Eine eigene Forschungslinie hat untersucht, ob eine verstärkte GHRH-Signalgebung Gedächtnis und Denkprozesse bei älteren Erwachsenen beeinflusst, unabhängig von HIV.
- Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial Klinisch (Mensch)PubMed· 2012
In dieser Studie erhielten 152 ältere Erwachsene, einige mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), 20 Wochen lang vor dem Schlafengehen tägliche Injektionen mit Tesamorelin (einer stabilen GHRH-Variante) oder Placebo. Die Behandlung zeigte eine günstige Wirkung auf das Denkvermögen, besonders auf die sogenannte exekutive Funktion, und zwar ähnlich bei Gesunden und Personen mit MCI. IGF-1 stieg, und das Körperfett ging zurück. Das Nüchterninsulin stieg etwas innerhalb des Normalbereichs. Die Ergebnisse werden als positive, aber vorläufige Wirkung auf die Kognition beschrieben.
- Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging Klinisch (Mensch)PubMed· 2013
In dieser Unterstudie erhielten 30 ältere Erwachsene, einige mit leichter kognitiver Beeinträchtigung, 20 Wochen lang tägliche Injektionen mit Tesamorelin (einer GHRH-Variante) oder Placebo, während die Signalstoffe des Gehirns mit MR-Spektroskopie gemessen wurden. Nach der Behandlung war der Spiegel des dämpfenden Signalstoffs GABA in mehreren Hirnregionen erhöht, und ein mit Alzheimer in Verbindung gebrachter Stoff (Myo-Inositol) war in einer Region verringert. Glutamat veränderte sich nicht. Wie in der Hauptstudie wurde eine günstige Wirkung auf das Denkvermögen beobachtet.

