Sådan virker det
I dyreforsøg ser forskere, at Semax kan påvirke niveauet af nervevækstfaktorer i hjernen, især et signalstof kaldet BDNF (brain-derived neurotrophic factor) og receptoren TrkB. Disse molekyler er involveret i, hvordan nerveceller vokser, overlever og danner nye forbindelser. I modeller af iltmangel (iskæmi) er peptidet også blevet undersøgt for, hvordan det påvirker gener forbundet med inflammation og blodkar. Præcis hvordan Semax virker hos mennesker, er stadig ikke fuldt kortlagt.
Teknisk mekanisme
ACTH(4-7)-neuropeptidanalog. Øger BDNF- og NGF-niveauer, modulerer dopaminerge og serotonerge systemer, hæmmer enkephalinase og angiotensinkonverterende enzymer.
Hvad forskes der i?
- Restitution og nervefunktion efter iskæmisk slagtilfælde (studier på mennesker og dyr)
- BDNF og andre nervevækstfaktorer i hjernen (hovedsageligt dyrestudier)
- Opmærksomhed, korttidshukommelse og hjernens hvilenetværk (mindre studier på mennesker)
- Nervebeskyttelse ved iltmangel og inflammation (dyremodeller)
- Sygdomme i synsnerven, blandt andet glaukom (mindre kliniske studier)
Om dokumentationen: Meget af forskningen i Semax stammer fra russiske forskningsmiljøer og er publiceret på russisk. Studierne på mennesker er som regel små, og flere mangler randomisering og placebokontrol, hvilket gør resultaterne mindre robuste. Størstedelen af den mekanistiske viden bygger på dyreforsøg (rotter). Uden for Rusland er Semax kun lidt undersøgt, og det er ikke godkendt som lægemiddel i de fleste lande. Indholdet her er udelukkende tænkt til forskningsformål.
Forskningsprofil
Studier og kilder
Linkene fører til uafhængige forskningsdatabaser (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Studierne er på engelsk og åbnes i en ny fane.
Iskæmisk slagtilfælde og nervebeskyttelse
Semax er undersøgt i dyremodeller af slagtilfælde (iltmangel) og i et klinisk studie på slagpatienter. Dyreforsøgene har undersøgt, hvordan peptidet påvirker inflammation, blodkar og nervevæv efter iskæmi.
- The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke Klinisk (menneske)PubMed· 2018
I dette studie på 110 patienter efter slagtilfælde (blodprop) undersøgte forskerne Semax. De målte et hjerneprotein (BDNF), muskelfunktion og evnen til at klare daglige gøremål. Semax blev givet i kure via næsen. Patienterne, der fik Semax, havde et højere BDNF-niveau gennem hele perioden, og både dette og tidlig genoptræning var forbundet med hurtigere bedring og bedre resultat. Forskerne mener, at tidlig genoptræning og Semax tilsammen kan fremskynde bedringen efter slagtilfælde. Bemærk, at dette er et russisk studie.
- The Peptide Drug ACTH(4-7)PGP (Semax) Suppresses mRNA Transcripts Encoding Proinflammatory Mediators Induced by Reversible Ischemia of the Rat Brain PrækliniskPubMed· 2021
I dette dyrestudie på rotter med kunstigt fremkaldt slagtilfælde undersøgte forskerne Semax. Slagtilfældet øgede aktiviteten i flere gener forbundet med inflammation. Semax dæmpede denne stigning, målt som lavere niveauer af flere inflammationssignaler (blandt andet Il1a, Il1b og Il6). Forskerne mener, at den beskyttende effekt af Semax i slagmodellen kan skyldes, at stoffet dæmper inflammation. Dette er et russisk dyrestudie, ikke en test på mennesker.
- Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats PrækliniskPubMed· 2017
I dette dyrestudie på rotter med slagtilfælde så forskerne på, hvilke gener Semax og fragmentet Pro-Gly-Pro (PGP) påvirker. De kortlagde aktiviteten i mange gener i hjernebarken. Semax påvirkede især immunresponsen og øgede aktiviteten i gener forbundet med immunforsvaret, mens PGP så ud til at dæmpe immunaktivitet og signaloverførsel. Forskerne foreslår, at Semax' beskyttende effekt kan hænge sammen med samspillet mellem nervesystem og immunforsvar. Dette er et russisk dyrestudie, ikke en test på mennesker.
- Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion PrækliniskPubMed· 2021
I dette dyrestudie på rotter med slagtilfælde undersøgte forskerne proteiner i hjernen efter behandling med Semax. De så på proteiner forbundet med inflammation og celledød (MMP-9, c-Fos, JNK) og med beskyttelse og genopbygning (CREB). Et døgn efter slagtilfældet var der tegn på mere aktivt CREB og færre af inflammations- og celledødsproteinerne, hvor Semax var givet. Forskerne mener, at dette understøtter, at Semax virker beskyttende ved at dæmpe inflammation og celledød og fremme genopbygning. Dette er et russisk dyrestudie.
- The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis PrækliniskPMC· 2014
I dette dyrestudie på rotter med kunstigt fremkaldt slagtilfælde (blodprop i en hjernearterie) kortlagde forskerne, hvordan Semax påvirker aktiviteten i rigtig mange gener i hjernebarken. Semax øgede først og fremmest aktiviteten i gener forbundet med immunforsvaret. Tre timer efter slagtilfældet påvirkede Semax nogle gener, der styrer immunceller, og efter 24 timer var virkningen på immunresponsen tydeligt større. Forskerne mener, at dette kan bidrage til at forklare, hvordan Semax virker beskyttende efter slagtilfælde. Dette er et russisk dyrestudie, ikke en test på mennesker.
BDNF, neurotrofiner og kognition
En stor del af forskningen handler om, hvordan Semax påvirker nervevækstfaktorer som BDNF og NGF i hjernen. Disse studier er hovedsageligt udført på rotter, mens et mindre studie på mennesker har set på hjernens hvilenetværk med fMRI.
- Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4-10 PrækliniskPubMed· 2007
I dette dyrestudie på rotter undersøgte forskerne, hvordan Semax påvirker gener for nervevækstfaktorer. En time efter at Semax var givet i næsen, steg aktiviteten i to sådanne gener (NGF og BDNF) i hippocampus, et hukommelsesområde i hjernen. BDNF steg også i hjernestammen og lillehjernen, mens NGF faldt i pandelappen. Forskerne konkluderer, at Semax giver hurtige og områdespecifikke ændringer i disse gener i den normale rottehjerne. Dette er et russisk dyrestudie, ikke en test på mennesker.
- Effect of semax on the temporary dynamics of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor gene expression in the rat hippocampus and frontal cortex PrækliniskPubMed· 2008
I dette dyrestudie på rotter fulgte forskerne, hvordan Semax over tid påvirker to gener for nervevækstfaktorer (BDNF og NGF) i hippocampus og pandelappen. Efter én dosis i næsen ændrede aktiviteten sig hurtigt: den faldt i hippocampus og steg i pandelappen efter 20 minutter, vendte tilbage til normalen efter 40 minutter og steg derefter tydeligt efter 90 minutter. Forskerne beskriver en hurtig, langvarig og områdespecifik påvirkning af disse gener. Dette er et dyrestudie, ikke en test på mennesker.
- Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action PrækliniskPubMed· 2010
I dette dyrestudie på rotter sammenlignede forskerne, hvordan Semax over tid påvirker to gener for nervevækstfaktorer (NGF og BDNF) i hippocampus, pandelappen og nethinden. Aktiviteten ændrede sig i forskellige retninger i de forskellige områder. Kort tid efter dosis faldt aktiviteten i hippocampus og nethinden, men steg i pandelappen. I nethinden holdt NGF sig nogenlunde stabilt i starten, mens BDNF steg tydeligt efter 90 minutter. Dette er et dyrestudie, ikke en test på mennesker.
- Semax and Pro-Gly-Pro Activate the Transcription of Neurotrophins and Their Receptor Genes after Cerebral Ischemia PrækliniskPMC· 2009
I dette dyrestudie på rotter med kunstigt fremkaldt slagtilfælde undersøgte forskerne, hvordan Semax og fragmentet Pro-Gly-Pro (PGP) påvirker gener for nervevækstfaktorer og deres receptorer i hjernebarken. Begge stoffer øgede aktiviteten i flere sådanne gener, og mønstrene overlappede delvist. Semax øgede blandt andet BDNF, TrkC og TrkA tre timer efter slagtilfældet og NGF efter 24 og 72 timer. Forskerne viste for første gang, at både Semax og PGP sætter gang i produktionen af disse nervevækstfaktorer efter slagtilfælde. Dette er et russisk dyrestudie.
- Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain Klinisk (menneske)PubMed· 2018
I dette studie på raske frivillige (24 personer) undersøgte forskerne Semax med hjernescanning (fMRI) i hvile. Deltagerne blev scannet før og 5 og 20 minutter efter, at de havde fået Semax eller placebopræparat i næsen. I Semax-gruppen så forskerne et større omfang af en bestemt del af hjernens hvilenetværk (i pandelapsområdet) sammenlignet med kontrolgruppen. Forskerne mener, at dette bekræfter, at Semax påvirker hjernens netværk. Dette er et lille russisk studie på raske personer.
Synsnerve og øjensundhed (studier på mennesker)
I nogle mindre russiske kliniske studier er Semax undersøgt hos patienter med sygdomme i synsnerven, blandt andet glaukom. Studierne er små og ældre og bør tolkes med forsigtighed.
- Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone Klinisk (menneske)PubMed· 2001
I dette studie på mennesker blev Semax brugt som en del af nervebeskyttende behandling hos patienter med grøn stær (glaukom), hvor øjentrykket var normaliseret. Forskerne brugte elektrofysiologiske og computerbaserede undersøgelser og rapporterede, at behandling med Semax gav fordele sammenlignet med traditionel nervebeskyttende behandling. De forbinder dette med stoffets nervebeskyttende og nervenærende egenskaber. Dette er et lille russisk studie, og beskrivelsen er kortfattet.
- Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease Klinisk (menneske)PubMed· 2000
I dette studie på mennesker blev Semax givet som tillæg til almindelig behandling til patienter med forskellige sygdomme i synsnerven. Patienterne blev inddelt i grupper med forskellige måder at give stoffet på (næsedråber eller elektroforese) samt en kontrolgruppe. Forskerne rapporterede, at tillæg af Semax havde en gunstig effekt på bedringen, blandt andet bedre synsstyrke, større synsfelt og bedre funktion i synsnerven. Dette er et russisk studie, og beskrivelsen er relativt kortfattet.

