Hur verkar det?
Studier har undersökt hur MOTS-c verkar påverka ett centralt ”energisensor”-system i cellerna som kallas AMPK. När AMPK aktiveras ställs cellerna om till att använda socker och fett som bränsle. I försök har MOTS-c kopplats till ökat upptag av glukos i musklerna, bland annat via transportören GLUT4. En annan egenskap som forskare har undersökt är att peptiden vid stress kan förflytta sig in i cellkärnan och påverka vilka gener som slås av och på. Detta bygger till stor del på cell- och djurmodeller.
Teknisk mekanism
Peptid på 16 aminosyror som kodas i mitokondriellt DNA. Translokeras till cellkärnan och aktiverar AMPK-signalvägar för glukosupptag och fettsyraoxidation.
Vad forskas det på?
- Insulinkänslighet och hur kroppen reglerar blodsocker (djur- och cellstudier)
- Aktivering av AMPK – cellernas energisensor – och energiomsättningen i stort
- Muskelfunktion, fysisk kapacitet och åldersrelaterad försämring (djurstudier)
- Kroppsvikt, fettvävnad och övervikt orsakad av fettrik kost i djurmodeller
- Hjärt-kärlfunktion (djurmodeller och observationsdata hos människor)
- Benhälsa och osteoporosliknande benförlust (djur- och cellstudier)
Om dokumentationen: Nästan all kunskap om MOTS-c kommer från försök på celler och djur (särskilt möss och råttor). Data från människor är hittills få och tidiga – de flesta är små observationsstudier som mäter kroppens naturliga MOTS-c-nivåer, inte stora behandlingsstudier. Inget av detta är godkänd behandling, och innehållet här är endast avsett som forskningsinformation (Research Use Only).
Forskningsprofil
Studier och källor
Länkarna går till oberoende forskningsdatabaser (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Studierna är på engelska och öppnas i en ny flik.
Metabolism, insulinkänslighet och AMPK-signalering
Den tidiga grundforskningen om MOTS-c handlar om energiomsättning. Studier på möss och celler har undersökt hur peptiden påverkar insulinkänsligheten och aktiverar energisensorn AMPK.
- The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance PrekliniskPubMed· 2015
I den här studien beskriver forskarna en liten peptid kallad MOTS-c som bildas utifrån cellernas mitokondrier (energiverk). I försök med möss förhindrade behandling med MOTS-c insulinresistens kopplad till ålder och fettrik kost, och motverkade också fetma orsakad av fettrik mat. Peptiden tycks främst verka i skelettmuskulaturen. Det här är en djur- och laboratoriestudie, och fynden gäller möss, inte människor.
- MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism ÖversiktPubMed· 2016
Den här översiktsartikeln beskriver MOTS-c, en liten peptid som bildas utifrån mitokondriernas egen arvsmassa. Författarna förklarar att MOTS-c verkar på skelettmuskulaturen och förbättrar sockeromsättningen, och att den kan ha betydelse för fetma, diabetes, träning och åldrande. Artikeln presenterar MOTS-c som en helt ny typ av signal från mitokondrierna som är med och reglerar ämnesomsättningen i och mellan celler.
- MOTS-c: an equal opportunity insulin sensitizer ÖversiktPubMed· 2019
Baserat på titeln: Den här översiktsartikeln beskriver MOTS-c som en peptid som verkar förbättra insulinkänsligheten hos olika grupper.
- Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging ÖversiktPubMed· 2023
Den här översiktsartikeln beskriver MOTS-c, en peptid som bildas utifrån mitokondriernas 12S rRNA-gen. Författarna förklarar att MOTS-c bildas i större mängd vid stress eller träning och kan förflytta sig in i cellkärnan för att slå på gener som skyddar mot stress. Peptiden verkar huvudsakligen via en energisignalväg (AMPK) och påverkar energiomsättning, insulinresistens, inflammation, träning och åldrande. Artikeln sammanfattar forskning om hur MOTS-c kan bidra till ett friskt åldrande.
Träning, muskler och åldrande
Nivåerna av MOTS-c verkar stiga vid fysisk aktivitet, och flera djurstudier har undersökt om peptiden kan påverka muskelfunktion och fysisk kapacitet genom livet.
- MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis PrekliniskPubMed· 2021
I den här studien fann forskarna att MOTS-c, en peptid från mitokondrierna, förbättrade den fysiska prestationsförmågan hos möss i alla åldrar – unga, medelålders och gamla. Behandling som påbörjades sent i livet ökade både den fysiska kapaciteten och antalet friska levnadsår hos mössen. Hos människor såg de att träning ökar kroppens egen produktion av MOTS-c i muskler och blod. Själva behandlingsförsöken är gjorda på möss, medan delen om människor bara är en observation kopplad till träning.
- MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2 PrekliniskPubMed· 2024
I den här laboratorie- och djurstudien visar forskarna att MOTS-c verkar genom att binda till och aktivera ett enzym som kallas CK2. Hos möss motverkade MOTS-c muskelförtvining och ökade musklernas upptag av socker, men effekten uteblev när CK2 hämmades. En naturlig genvariant (K14Q) band sämre till CK2. Män med denna variant hade högre risk för muskelförlust och typ 2-diabetes, medan kvinnor hade lägre risk i vissa åldrar. Behandlingsförsöken är gjorda på möss och celler.
- Mitochondrial-derived microprotein MOTS-c attenuates immobilization-induced skeletal muscle atrophy by suppressing lipid infiltration PrekliniskPubMed· 2024
I den här djurstudien undersökte forskarna om peptiden MOTS-c kan motverka muskelförtvining när mössens ben hölls stilla med gips. Utan behandling förlorade mössen runt 15 procent av muskelmassan, medan behandling med MOTS-c begränsade förlusten till omkring 5 procent. Behandlingen dämpade också inflammation i kroppen och minskade fettinlagringen i muskeln. Fynden tyder på att MOTS-c kan skydda mot muskelförtvining i den här musmodellen.
Hjärt-kärlhälsa
Forskare har undersökt sambandet mellan MOTS-c och hjärt-kärlsystemet, både i djurmodeller och genom att mäta kroppens naturliga nivåer i patientgrupper.
- MOTS-c repairs myocardial damage by inhibiting the CCN1/ERK1/2/EGR1 pathway in diabetic rats PrekliniskPubMed· 2023
I den här djurstudien med diabetiska råttor undersökte forskarna effekten av MOTS-c på hjärtat. Åtta veckors behandling reparerade skador på hjärtats mitokondrier och bevarade hjärtats pump- och fyllnadsfunktion. Analyser tydde på att MOTS-c verkade bland annat genom att dämpa celldöd i hjärtmuskeln via vissa gener och signalvägar. Fynden pekar på möjliga behandlingsmål vid diabetes och hjärtsjukdom hos råttor, men har inte undersökts hos människor här.
- The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c May Refine Mortality and Cardiovascular Risk Prediction in Chronic Hemodialysis Patients: A Multicenter Cohort Study Klinisk (människa)PubMed· 2024
I den här studien med 94 dialyspatienter undersökte forskarna om nivån av peptiden MOTS-c i blodet kan bidra till att förutsäga död och hjärt-kärlhändelser. MOTS-c-nivåerna var högre hos dialyspatienter än hos friska, och ännu högre hos dem som senare drabbades av sådana händelser. När MOTS-c lades till vanliga riskfaktorer blev prognosmodellerna något bättre. Författarna menar att MOTS-c kan ge extra information om risk, men att det behövs större studier.
Ben och skeletthälsa
En rad djur- och cellstudier har undersökt om MOTS-c kan påverka bencellerna och benförlust, bland annat i modeller för osteoporos.
- Mitochondria related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation PrekliniskPubMed· 2016
I den här djurstudien fick möss vars äggstockar hade opererats bort injektioner med MOTS-c i 12 veckor för att se om peptiden kunde skydda mot benskörhet. MOTS-c minskade benförlusten tydligt, mätt med datortomografi (CT). Forskarna fann att MOTS-c hämmade bildandet av celler som bryter ned ben, och att effekten uppstod via aktivering av energisignalvägen AMPK. Fynden tyder på att MOTS-c kan motverka benskörhet i den här musmodellen.
- MOTS-c improves osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells via TGF-β/Smad pathway PrekliniskPubMed· 2018
I det här laboratorieförsöket med benmärgsceller från råttor undersökte forskarna om MOTS-c kan motverka benskörhet. MOTS-c fick cellerna att utvecklas till benbildande celler och gav fler förkalkade knölar. Effekten uppstod via en viss signalväg (TGF-β/Smad) och försvann när en central gen i denna väg slogs ut. Fynden tyder på att MOTS-c kan främja benbildning i cellförsök, men detta har inte undersökts hos människor här.
Data från människor
Forskningen på människor är fortfarande i ett tidigt skede och består av mindre observationsstudier som mäter kroppens naturliga MOTS-c-nivåer i olika patientgrupper.
- Lipids and insulin regulate mitochondrial-derived peptide (MOTS-c) in PCOS and healthy subjects Klinisk (människa)PubMed· 2019
I den här studien med kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och friska kontrollpersoner undersökte forskarna hur peptiden MOTS-c i blodet reagerar på fett och insulin. Tillförsel av fett ökade MOTS-c-nivåerna tydligt i båda grupperna, medan insulin dämpade ökningen. Åtta veckors måttlig träning förändrade inte MOTS-c-nivåerna. Enligt författarna är detta den första studien som visar att fett ökar MOTS-c hos människor, medan insulin dämpar svaret.