Hvordan virker det?
Studier har undersøkt hvordan MOTS-c ser ut til å påvirke et sentralt «energisensor»-system i cellene som kalles AMPK. Når AMPK aktiveres, vris cellene mot å bruke sukker og fett som drivstoff. I forsøk har MOTS-c blitt knyttet til økt opptak av glukose i muskler, blant annet via transportøren GLUT4. En annen egenskap forskere har utforsket, er at peptidet under stress kan flytte seg inn i cellekjernen og påvirke hvilke gener som skrus av og på. Det er viktig å understreke at dette i stor grad bygger på celle- og dyremodeller.
Teknisk mekanisme
16-aminosyre peptid kodet i mitokondrielt DNA. Translokerer til cellekjernen og aktiverer AMPK-signalveier for glukoseopptak og fettsyreoksidasjon.
Hva forskes det på?
- Insulinfølsomhet og hvordan kroppen regulerer blodsukker (dyre- og cellestudier)
- Aktivering av AMPK – cellenes energisensor – og generell energiomsetning
- Muskelfunksjon, fysisk kapasitet og aldringsrelatert nedgang (dyrestudier)
- Kroppsvekt, fettvev og høyfettdiett-indusert overvekt i dyremodeller
- Hjerte- og karfunksjon (dyremodeller og observasjonsdata hos mennesker)
- Beinhelse og osteoporose-lignende beintap (dyre- og cellestudier)
Om dokumentasjonen: Vær oppmerksom: nesten all kunnskap om MOTS-c kommer fra forsøk i celler og dyr (særlig mus og rotter). Menneskedata er foreløpig få og tidlige – de fleste er små observasjonsstudier som måler kroppens naturlige MOTS-c-nivåer, ikke store behandlingsstudier. Ingenting av dette er godkjent behandling, og innholdet her er kun ment som forskningsinformasjon (Research Use Only).
Forskningsprofil
Publiserte studieoppsett
Utvalgte kilder oppsummert etter studiedesign, modell eller populasjon, tidsramme og forskningsfokus. Dose- og administrasjonsdetaljer gjengis ikke som bruksveiledning. Åpne primærkilden for full metodebeskrivelse.
The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c May Refine Mortality and Cardiovascular Risk Prediction in Chronic Hemodialysis Patients: A Multicenter Cohort Study
- Studieramme
- Klinisk studie eller observasjonsstudie på mennesker
- Modell/populasjon
- Menneskelige deltakere
- Tidsramme
- Varighet oppgis i primærkilden
Forskningsfokus: Forskere har utforsket sammenhengen mellom MOTS-c og hjerte-kar-systemet, både i dyremodeller og ved å måle kroppens naturlige nivåer hos pasientgrupper.
Lipids and insulin regulate mitochondrial-derived peptide (MOTS-c) in PCOS and healthy subjects
- Studieramme
- Klinisk studie eller observasjonsstudie på mennesker
- Modell/populasjon
- Rottemodell
- Tidsramme
- Varighet oppgis i primærkilden
Forskningsfokus: Menneskeforskningen er fortsatt i en tidlig fase og består av mindre observasjonsstudier som måler kroppens naturlige MOTS-c-nivåer i ulike pasientgrupper.
MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism
- Studieramme
- Litteraturgjennomgang av publiserte studier
- Modell/populasjon
- Musemodell
- Tidsramme
- Oppsummerer flere tidsrammer fra litteraturen
Forskningsfokus: Grunnforskningen som først satte MOTS-c på kartet handler om energiomsetning.
MOTS-c: an equal opportunity insulin sensitizer
- Studieramme
- Litteraturgjennomgang av publiserte studier
- Modell/populasjon
- Publisert litteratur
- Tidsramme
- Oppsummerer flere tidsrammer fra litteraturen
Forskningsfokus: Grunnforskningen som først satte MOTS-c på kartet handler om energiomsetning.
Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging
- Studieramme
- Litteraturgjennomgang av publiserte studier
- Modell/populasjon
- Celle- eller vevsmodell
- Tidsramme
- Oppsummerer flere tidsrammer fra litteraturen
Forskningsfokus: Grunnforskningen som først satte MOTS-c på kartet handler om energiomsetning.
Studier og kilder
Lenkene går til uavhengige forskningsdatabaser (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Studiene er på engelsk og åpnes i ny fane.
Metabolisme, insulinfølsomhet og AMPK-signalisering
Grunnforskningen som først satte MOTS-c på kartet handler om energiomsetning. Studier i mus og celler har utforsket hvordan peptidet påvirker insulinfølsomhet og aktiverer energisensoren AMPK.
- The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance Pre-kliniskPubMed· 2015
I denne studien beskriver forskerne et lite peptid kalt MOTS-c som lages ut fra cellenes mitokondrier (energiverk). I forsøk med mus forhindret MOTS-c-behandling insulinresistens knyttet til alder og fettrikt kosthold, og motvirket også fedme fra fettrik mat. Peptidet ser først og fremst ut til å virke i skjelettmuskulaturen. Dette er en dyre- og laboratoriestudie, og funnene gjelder mus, ikke mennesker.
- MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism OversiktPubMed· 2016
Denne oversiktsartikkelen beskriver MOTS-c, et lite peptid som lages ut fra mitokondrienes eget arvestoff. Forfatterne forklarer at MOTS-c virker på skjelettmuskulaturen og bedrer sukkeromsetningen, og at det kan ha betydning for fedme, diabetes, trening og aldring. Artikkelen presenterer MOTS-c som en helt ny type signal fra mitokondriene som er med på å regulere stoffskiftet i og mellom celler.
- MOTS-c: an equal opportunity insulin sensitizer OversiktPubMed· 2019
Basert på tittelen: Denne oversiktsartikkelen omtaler MOTS-c som et peptid som ser ut til å bedre insulinfølsomheten hos ulike grupper.
- Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging OversiktPubMed· 2023
Denne oversiktsartikkelen beskriver MOTS-c, et peptid som lages ut fra mitokondrienes 12S rRNA-gen. Forfatterne forklarer at MOTS-c lages mer ved stress eller trening og kan flytte seg inn i cellekjernen for å skru på gener som beskytter mot stress. Peptidet virker hovedsakelig via en energisignalvei (AMPK) og påvirker energiomsetning, insulinresistens, betennelse, trening og aldring. Artikkelen oppsummerer forskning på hvordan MOTS-c kan bidra til sunn aldring.
Trening, muskler og aldring
Nivåene av MOTS-c ser ut til å stige ved fysisk aktivitet, og flere dyrestudier har undersøkt om peptidet kan påvirke muskelfunksjon og fysisk kapasitet gjennom livet.
- MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis Pre-kliniskPubMed· 2021
I denne studien fant forskerne at MOTS-c, et peptid fra mitokondriene, bedret den fysiske yteevnen hos mus i alle aldre – unge, middelaldrende og gamle. Behandling som startet sent i livet, økte både fysisk kapasitet og friske leveår hos musene. Hos mennesker så de at trening øker kroppens egen produksjon av MOTS-c i muskler og blod. Selve behandlingsforsøkene er gjort på mus, mens menneskedelen bare er en observasjon knyttet til trening.
- MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2 Pre-kliniskPubMed· 2024
I denne laboratorie- og dyrestudien viser forskerne at MOTS-c virker ved å binde seg til og aktivere et enzym kalt CK2. Hos mus motvirket MOTS-c muskelsvinn og økte muskelens opptak av sukker, men effekten uteble når CK2 ble hemmet. En naturlig genvariant (K14Q) bandt seg dårligere til CK2. Menn med denne varianten hadde høyere risiko for muskeltap og type 2-diabetes, mens kvinner hadde lavere risiko i visse aldre. Behandlingsforsøkene er gjort på mus og celler.
- Mitochondrial-derived microprotein MOTS-c attenuates immobilization-induced skeletal muscle atrophy by suppressing lipid infiltration Pre-kliniskPubMed· 2024
I denne dyrestudien undersøkte forskerne om peptidet MOTS-c kan motvirke muskelsvinn når musers bein ble holdt i ro med gips. Uten behandling mistet musene rundt 15 prosent muskelmasse, mens MOTS-c-behandling begrenset tapet til om lag 5 prosent. Behandlingen dempet også betennelse i kroppen og reduserte fettopphopning i muskelen. Funnene tyder på at MOTS-c kan beskytte mot muskelsvinn i denne musemodellen.
Hjerte- og karhelse
Forskere har utforsket sammenhengen mellom MOTS-c og hjerte-kar-systemet, både i dyremodeller og ved å måle kroppens naturlige nivåer hos pasientgrupper.
- MOTS-c repairs myocardial damage by inhibiting the CCN1/ERK1/2/EGR1 pathway in diabetic rats Pre-kliniskPubMed· 2023
I denne dyrestudien med diabetiske rotter undersøkte forskerne effekten av MOTS-c på hjertet. Åtte ukers behandling reparerte skade på hjertets mitokondrier og bevarte hjertets pumpe- og fylningsfunksjon. Analyser tydet på at MOTS-c virket blant annet ved å dempe celledød i hjertemuskelen via bestemte gener og signalveier. Funnene peker på mulige behandlingsmål ved diabetes og hjertesykdom hos rotter, men er ikke undersøkt hos mennesker her.
- The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c May Refine Mortality and Cardiovascular Risk Prediction in Chronic Hemodialysis Patients: A Multicenter Cohort Study Klinisk (menneske)PubMed· 2024
I denne studien med 94 dialysepasienter undersøkte forskerne om nivået av peptidet MOTS-c i blodet kan bidra til å forutsi død og hjerte- og karhendelser. MOTS-c-nivåene var høyere hos dialysepasienter enn hos friske, og enda høyere hos dem som senere fikk slike hendelser. Når MOTS-c ble lagt til vanlige risikofaktorer, ble prognosemodellene noe bedre. Forfatterne mener MOTS-c kan gi ekstra informasjon om risiko, men at det trengs større studier.
Bein og skjeletthelse
En rekke dyre- og cellestudier har sett på om MOTS-c kan påvirke beincellene og beintap, blant annet i modeller for osteoporose.
- Mitochondria related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation Pre-kliniskPubMed· 2016
I denne dyrestudien fikk mus som hadde fått fjernet eggstokkene, MOTS-c-injeksjoner i 12 uker for å se om peptidet kunne beskytte mot benskjørhet. MOTS-c reduserte bentapet tydelig, målt med CT-skanning. Forskerne fant at MOTS-c hemmet dannelsen av celler som bryter ned ben, og at effekten skjedde via aktivering av energisignalveien AMPK. Funnene tyder på at MOTS-c kan motvirke benskjørhet i denne musemodellen.
- MOTS-c improves osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells via TGF-β/Smad pathway Pre-kliniskPubMed· 2018
I dette laboratorieforsøket med benmargsceller fra rotter undersøkte forskerne om MOTS-c kan motvirke benskjørhet. MOTS-c fikk cellene til å utvikle seg til benbyggende celler og dannet flere forkalkede knuter. Effekten skjedde via en bestemt signalvei (TGF-β/Smad), og forsvant når et sentralt gen i denne veien ble slått ut. Funnene tyder på at MOTS-c kan fremme bendannelse i celleforsøk, men dette er ikke undersøkt hos mennesker her.
Menneskedata
Menneskeforskningen er fortsatt i en tidlig fase og består av mindre observasjonsstudier som måler kroppens naturlige MOTS-c-nivåer i ulike pasientgrupper.
- Lipids and insulin regulate mitochondrial-derived peptide (MOTS-c) in PCOS and healthy subjects Klinisk (menneske)PubMed· 2019
I denne studien med kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og friske kontroller undersøkte forskerne hvordan peptidet MOTS-c i blodet reagerer på fett og insulin. Tilførsel av fett økte MOTS-c-nivåene tydelig i begge gruppene, mens insulin dempet denne økningen. Åtte ukers moderat trening endret ikke MOTS-c-nivåene. Dette er ifølge forfatterne den første studien som viser at fett øker MOTS-c hos mennesker, mens insulin demper responsen.