Sådan virker det
Thymosin beta-4 binder sig til aktin, et byggemateriale inde i cellerne, der styrer, hvordan celler ændrer form og bevæger sig. Ved at påvirke aktin har forskere set, at Tβ4 kan gøre det lettere for celler at vandre mod beskadigede områder. I laboratorie- og dyreforsøg er stoffet også blevet koblet til dannelse af nye blodkar (angiogenese), dæmpning af inflammation og mindre celledød. TB-500 regnes som den del af Tβ4, der indeholder dette aktinbindende område, og som antages at stå for en stor del af aktiviteten.
Teknisk mekanisme
Omtales i forskningslitteraturen som et syntetisk fragment af en aktinbindende region i Thymosin Beta-4. Ac-SDKP er et andet fragment. Prækliniske studier af moderproteinet og udvalgte fragmenter undersøger blandt andet cellemigration og angiogenese. Resultaterne gælder det molekyle, der blev undersøgt, ikke automatisk produktet.
Hvad forskes der i?
- Cellebevægelse (migration) af hud- og blodkarceller
- Sår- og hudheling i forsøgsmodeller
- Dannelse af nye blodkar (angiogenese)
- Reparation af hjertevæv efter hjerteinfarkt (i dyreforsøg)
- Reparation af hornhinde og tørre øjne (studier på mennesker med Tβ4/RGN-259)
- Nervevæv efter hjerneskade og slagtilfælde (i dyreforsøg)
Om dokumentationen: Meget af forskningen er udført på moderproteinet thymosin beta-4, ikke direkte på TB-500-fragmentet, og størstedelen af evidensen inden for muskel-, sene- og skeletreparation er præklinisk (celle- og dyreforsøg). Der findes nogle studier på mennesker, men de fleste gælder Tβ4 givet som øjendråber (RGN-259) mod tørre øjne og hornhindeskade – ikke TB-500 brugt på muskler eller skelet. Resultater fra celler og dyr kan ikke overføres direkte til mennesker. Indholdet er udelukkende tænkt som forskningsbaggrund, ikke som sundhedsrådgivning.
Forskningsprofil
Studier og kilder
Linkene fører til uafhængige forskningsdatabaser (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Studierne er på engelsk og åbnes i en ny fane.
Cellemigration, sår- og hudheling
Studier har undersøgt, hvordan thymosin beta-4 påvirker cellers evne til at bevæge sig, og hvordan stoffet indvirker på heling af hud og sår i forsøgsmodeller. Disse arbejder er grundlaget for interessen for vævsreparation.
- Thymosin beta4 accelerates wound healing PrækliniskPubMed· 1999
I dette dyrestudie på rotter fremskyndede thymosin beta4 helingen af hudsår. Sårene lukkede sig hurtigere, trak sig mere sammen og fik mere bindevæv og flere nye blodkar. I laboratoriet fik stoffet også hudceller til at bevæge sig hurtigere. Dette er et dyre- og laboratoriestudie, og resultaterne kan ikke overføres direkte til mennesker.
- Thymosin β4 Promotes Dermal Healing OversigtPubMed· 2016
Denne oversigtsartikel opsummerer forskning i thymosin beta4 og sårheling i huden. Stoffet findes naturligt i kroppen og beskrives som inflammationsdæmpende og fremmende for nye blodkar. Forfatterne beskriver, at det fremskyndede helingen i flere dyremodeller og i fase 2-studier på patienter med tryksår, bensår og hudsygdommen epidermolysis bullosa, med god tolerabilitet. Dette er en oversigtsartikel.
Angiogenese og blodkar
Forskning har undersøgt, hvordan Tβ4 påvirker dannelsen af nye blodkar og bevægelsen af de celler, der opbygger dem. Meget af dette er udført i celle- og vævsforsøg.
- The actin binding site on thymosin beta4 promotes angiogenesis PrækliniskPubMed· 2003
I dette laboratorieforsøg undersøgte forskerne, hvilken del af thymosin beta4 der får det til at danne nye blodkar. De fandt, at et kort stykke på syv aminosyrer, som binder sig til proteinet aktin, er nødvendigt for denne effekt. Dele uden dette stykke havde ingen virkning. Dette er et laboratorieforsøg på celler og væv, ikke på mennesker.
- Thymosin beta4 induces endothelial progenitor cell migration via PI3K/Akt/eNOS signal transduction pathway PrækliniskPubMed· 2009
I dette laboratorieforsøg fik thymosin beta4 en type forstadieceller til blodkar til at bevæge sig mere, afhængigt af dosis. Effekten gik gennem en bestemt signalvej i cellerne; da forskerne blokerede den, forsvandt effekten. En anden signalvej havde mindre betydning. Dette er et laboratorieforsøg på celler og siger intet om effekt hos mennesker.
- Thymosin β4 and the vasculature: multiple roles in development, repair and protection against disease OversigtPubMed· 2018
Denne oversigtsartikel opsummerer thymosin beta4's rolle i udvikling, reparation og beskyttelse af blodkar. Forfatterne beskriver, at stoffet indgår i flere processer, der danner og stabiliserer blodkar, og at tilført stof øger dannelsen af små blodkar i forsøg. De understreger, at de underliggende mekanismer stadig er uklare. Dette er en oversigtsartikel.
Reparation af hjerte- og nervevæv (forsøgsmodeller)
I dyreforsøg har forskere undersøgt, om Tβ4 kan påvirke reparationen af hjertevæv efter infarkt og bedring af funktion efter hjerneskade og slagtilfælde. Dette er præklinisk forskning i moderproteinet.
- Thymosin-β4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction PrækliniskPMC· 2014
I dette dyrestudie på mus med hjerteinfarkt reducerede thymosin beta4 risikoen for, at hjertet sprængtes, blandt andet gennem mindre inflammation og færre døende hjerteceller. Fem ugers behandling forbedrede hjertets pumpefunktion, reducerede ardannelsen og øgede antallet af små blodkar. Færre dyr døde. Dette er et dyrestudie, og resultaterne kan ikke overføres direkte til mennesker.
- Thymosin β4 increases cardiac cell proliferation, cell engraftment, and the reparative potency of human induced-pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a porcine model of acute myocardial infarction PrækliniskPMC· 2021
I dette dyrestudie på grise med hjerteinfarkt blev hjertemuskelceller dannet ud fra stamceller sat ind i hjertet. Alene overlevede cellerne dårligt, men sammen med thymosin beta4, afgivet fra små gelperler, satte flere celler sig fast, der dannedes nye blodkar, pumpefunktionen blev bedre, og infarktet blev mindre. Behandlingen så ud til at være sikker i forsøget. Dette er et dyrestudie uden direkte overførselsværdi til mennesker.
- Neuroprotective and neurorestorative effects of Thymosin beta 4 treatment following experimental traumatic brain injury PrækliniskPMC· 2012
Denne artikel omtaler thymosin beta4 som en mulig kandidat til behandling af traumatisk hjerneskade. Forfatterne peger på, at kroppen har begrænset egen evne til at reparere hjernen efter en sådan skade, og at stoffet i forsøg blandt andet fremmer nye blodkar, nerveceller samt mindre celledød og inflammation. Dette bygger på dyre- og laboratorieforskning, ikke studier på mennesker.
- Thymosin β4 improves functional neurological outcome in a rat model of embolic stroke PrækliniskPMC· 2010
I dette dyrestudie på rotter med slagtilfælde blev thymosin beta4 givet fra et døgn efter slagtilfældet. De behandlede rotter fik tydeligt bedre funktion i test af bevægelse og følesans. Selve skadeområdet blev ikke mindre, men der var flere blodkar og mere genopbygning af nervetrådenes isolerende lag. Dette er et dyrestudie uden direkte overførselsværdi til mennesker.
Øjen- og hornhindereparation (studier på mennesker med Tβ4)
Her findes nogle af de få studier af Tβ4 på mennesker: givet som øjendråber (RGN-259) er stoffet undersøgt i kontrollerede studier af tørre øjne og hornhindeskade. Bemærk, at dette gælder moderproteinet som øjendråber, ikke TB-500 til muskler/skelet.
- Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial Klinisk (menneske)PubMed· 2015
I dette lille fase 2-studie fik ni patienter med svære tørre øjne enten øjendråber med thymosin beta4 (RGN-259) eller placebodråber. De, der fik det aktive stof, havde mindre ubehag og mindre skade på hornhinden samt en bedre tårefilm. Dråberne blev godt tålt. Studiet var lille. Dette beskriver, hvad forskerne observerede, og er ikke en anbefaling om behandling.
- 0.1% RGN-259 (Thymosin ß4) Ophthalmic Solution Promotes Healing and Improves Comfort in Neurotrophic Keratopathy Patients in a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Masked Phase III Clinical Trial Klinisk (menneske)PMC· 2023
I dette fase 3-studie fik patienter med nedsat nervefunktion i hornhinden enten øjendråber med thymosin beta4 (RGN-259) eller placebodråber. Flere i behandlingsgruppen fik sårene i hornhinden fuldstændigt helet, og de rapporterede mindre ubehag, tørhed og fremmedlegemefornemmelse. Der blev ikke set alvorlige bivirkninger. Dette beskriver, hvad studiet observerede, ikke en behandlingsanbefaling.
- RGN-259 (thymosin β4) improves clinically important dry eye efficacies in comparison with prescription drugs in a dry eye model PrækliniskPMC· 2018
I dette dyrestudie på mus med tørre øjne blev RGN-259 (thymosin beta4) sammenlignet med tre receptpligtige lægemidler. Stoffet øgede tåreproduktionen, gjorde hornhinden jævnere, reducerede inflammation og øgede antallet af slimproducerende celler. På flere mål var det lige så godt som eller bedre end de andre lægemidler. Dette er et dyrestudie uden direkte overførselsværdi til mennesker.