Hvernig virkar það?
Thymosin beta-4 binst aktíni, byggingarefni inni í frumunum sem stýrir því hvernig frumur breyta lögun og hreyfa sig. Vísindamenn hafa séð að með áhrifum á aktín getur Tβ4 auðveldað frumum að ferðast í átt að sködduðum svæðum. Í tilraunastofu- og dýratilraunum hefur efnið einnig verið tengt myndun nýrra æða (æðanýmyndun), bælingu bólgu og minni frumudauða. TB-500 er talið sá hluti Tβ4 sem inniheldur þetta aktínbindandi svæði og er álitið standa að baki stórum hluta virkninnar.
Tæknilegur verkunarháttur
Lýst í fræðiritum sem tilbúnu broti af aktínbindandi svæði í Thymosin Beta-4. Ac-SDKP er annað brot. Forklínískar rannsóknir á móðurprótíninu og völdum brotum kanna meðal annars frumufar og æðanýmyndun. Niðurstöðurnar eiga við um sameindina sem var rannsökuð, ekki sjálfkrafa um vöruna.
Hvað er rannsakað?
- Hreyfing (far) húð- og æðafrumna
- Sára- og húðgræðsla í tilraunalíkönum
- Myndun nýrra æða (æðanýmyndun)
- Viðgerð hjartavefs eftir hjartadrep (í dýratilraunum)
- Viðgerð hornhimnu og augnþurrkur (rannsóknir á mönnum á Tβ4/RGN-259)
- Taugavefur eftir heilaskaða og heilablóðfall (í dýratilraunum)
Um gögnin: Stór hluti rannsóknanna hefur verið gerður á móðurprótíninu thymosin beta-4, ekki beint á TB-500-brotinu, og meginhluti gagna um viðgerð vöðva, sina og beinagrindar er forklínískur (frumu- og dýratilraunir). Til eru nokkrar rannsóknir á mönnum, en flestar snúa að Tβ4 gefnu sem augndropum (RGN-259) við augnþurrki og hornhimnuskaða – ekki TB-500 notuðu á vöðva eða beinagrind. Niðurstöður úr frumum og dýrum er ekki hægt að yfirfæra beint á menn. Efnið er eingöngu ætlað sem rannsóknarbakgrunnur, ekki sem heilsuráðgjöf.
Rannsóknarsnið
Rannsóknir og heimildir
Tenglarnir vísa á óháða rannsóknagagnagrunna (PubMed, PubMed Central, ClinicalTrials.gov). Rannsóknirnar eru á ensku og opnast í nýjum flipa.
Frumufar, sára- og húðgræðsla
Rannsóknir hafa kannað hvernig thymosin beta-4 hefur áhrif á getu frumna til að hreyfa sig og hvernig efnið hefur áhrif á græðslu húðar og sára í tilraunalíkönum. Þessar rannsóknir eru grundvöllur áhugans á vefjaviðgerð.
- Thymosin beta4 accelerates wound healing ForklínískPubMed· 1999
Í þessari dýrarannsókn á rottum flýtti thymosin beta4 græðslu húðsára. Sárin lokuðust hraðar, drógust meira saman og fengu meiri bandvef og fleiri nýjar æðar. Á tilraunastofu fékk efnið einnig húðfrumur til að hreyfa sig hraðar. Þetta er dýra- og tilraunastofurannsókn og ekki er hægt að yfirfæra niðurstöðurnar beint á menn.
- Thymosin β4 Promotes Dermal Healing YfirlitPubMed· 2016
Þessi yfirlitsgrein tekur saman rannsóknir á thymosin beta4 og sáragræðslu í húð. Efnið finnst náttúrulega í líkamanum og er lýst sem bólgudempandi og hvetjandi fyrir myndun nýrra æða. Höfundarnir lýsa því að það hafi flýtt græðslu í nokkrum dýralíkönum, og í fasa 2-rannsóknum á sjúklingum með legusár, fótleggjasár og húðsjúkdóminn epidermolysis bullosa, með góðu þoli. Þetta er yfirlitsgrein.
Æðanýmyndun og æðar
Rannsóknir hafa kannað hvernig Tβ4 hefur áhrif á myndun nýrra æða og hreyfingu frumnanna sem byggja þær. Mikið af þessu hefur verið gert í frumu- og vefjatilraunum.
- The actin binding site on thymosin beta4 promotes angiogenesis ForklínískPubMed· 2003
Í þessari tilraunastofutilraun könnuðu vísindamennirnir hvaða hluti thymosin beta4 veldur því að það myndar nýjar æðar. Þeir komust að því að stuttur bútur úr sjö amínósýrum, sem binst prótíninu aktíni, er nauðsynlegur fyrir þessi áhrif. Hlutar án þessa búts höfðu enga verkun. Þetta er tilraunastofutilraun á frumum og vef, ekki á mönnum.
- Thymosin beta4 induces endothelial progenitor cell migration via PI3K/Akt/eNOS signal transduction pathway ForklínískPubMed· 2009
Í þessari tilraunastofutilraun fékk thymosin beta4 eina gerð forverafrumna æða til að hreyfa sig meira, háð skammti. Áhrifin fóru um tiltekna boðleið í frumunum; þegar vísindamennirnir lokuðu henni hurfu áhrifin. Önnur boðleið skipti minna máli. Þetta er tilraunastofutilraun á frumum og segir ekkert um áhrif í mönnum.
- Thymosin β4 and the vasculature: multiple roles in development, repair and protection against disease YfirlitPubMed· 2018
Þessi yfirlitsgrein tekur saman hlutverk thymosin beta4 í þroska, viðgerð og vernd æða. Höfundarnir lýsa því að efnið taki þátt í nokkrum ferlum sem mynda og styrkja æðar og að viðbætt efni auki myndun smáæða í tilraunum. Þeir leggja áherslu á að undirliggjandi verkunarhættir séu enn óljósir. Þetta er yfirlitsgrein.
Viðgerð hjarta- og taugavefs (tilraunalíkön)
Í dýratilraunum hafa vísindamenn rannsakað hvort Tβ4 geti haft áhrif á viðgerð hjartavefs eftir drep og bata á starfsemi eftir heilaskaða og heilablóðfall. Þetta eru forklínískar rannsóknir á móðurprótíninu.
- Thymosin-β4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction ForklínískPMC· 2014
Í þessari dýrarannsókn á músum með hjartadrep dró thymosin beta4 úr hættunni á að hjartað rofnaði, meðal annars með minni bólgu og færri deyjandi hjartafrumum. Fimm vikna meðferð bætti dælugetu hjartans, minnkaði örvefsmyndun og fjölgaði smáæðum. Færri dýr drápust. Þetta er dýrarannsókn og ekki er hægt að yfirfæra niðurstöðurnar beint á menn.
- Thymosin β4 increases cardiac cell proliferation, cell engraftment, and the reparative potency of human induced-pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a porcine model of acute myocardial infarction ForklínískPMC· 2021
Í þessari dýrarannsókn á svínum með hjartadrep voru hjartavöðvafrumur gerðar úr stofnfrumum settar inn í hjartað. Einar og sér lifðu frumurnar illa, en ásamt thymosin beta4, gefnu úr litlum gelperlum, festust fleiri frumur, nýjar æðar mynduðust, dælugetan batnaði og drepið varð minna. Meðferðin virtist örugg í tilrauninni. Þetta er dýrarannsókn sem ekki er beint yfirfæranleg á menn.
- Neuroprotective and neurorestorative effects of Thymosin beta 4 treatment following experimental traumatic brain injury ForklínískPMC· 2012
Þessi grein fjallar um thymosin beta4 sem mögulegan kost til meðferðar við heilaáverka. Höfundarnir benda á að líkaminn hafi takmarkaða eigin getu til að gera við heilann eftir slíkan áverka og að efnið stuðli í tilraunum meðal annars að nýjum æðum, taugafrumum og minni frumudauða og bólgu. Þetta byggist á dýra- og tilraunastofurannsóknum, ekki rannsóknum á mönnum.
- Thymosin β4 improves functional neurological outcome in a rat model of embolic stroke ForklínískPMC· 2010
Í þessari dýrarannsókn á rottum með heilablóðfall var thymosin beta4 gefið frá einum sólarhring eftir áfallið. Meðhöndluðu rotturnar fengu greinilega betri starfsemi í prófum á hreyfingu og skynjun. Sjálft skaðasvæðið minnkaði ekki, en æðar voru fleiri og meiri enduruppbygging var á einangrunarlagi taugaþráðanna. Þetta er dýrarannsókn sem ekki er beint yfirfæranleg á menn.
Viðgerð augna og hornhimnu (rannsóknir á mönnum á Tβ4)
Hér eru nokkrar af fáum rannsóknum á mönnum á Tβ4: efnið hefur verið kannað sem augndropar (RGN-259) í stýrðum rannsóknum á augnþurrki og hornhimnuskaða. Athugið að þetta á við um móðurprótínið sem augndropa, ekki TB-500 fyrir vöðva/beinagrind.
- Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial Klínísk (menn)PubMed· 2015
Í þessari litlu fasa 2-rannsókn fengu níu sjúklingar með alvarlegan augnþurrk ýmist augndropa með thymosin beta4 (RGN-259) eða lyfleysudropa. Þeir sem fengu virka efnið höfðu minni óþægindi og minni skemmdir á hornhimnu og betri tárafilmu. Droparnir þoldust vel. Rannsóknin var lítil. Þetta lýsir því sem vísindamennirnir sáu og er ekki ráðlegging um meðferð.
- 0.1% RGN-259 (Thymosin ß4) Ophthalmic Solution Promotes Healing and Improves Comfort in Neurotrophic Keratopathy Patients in a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Masked Phase III Clinical Trial Klínísk (menn)PMC· 2023
Í þessari fasa 3-rannsókn fengu sjúklingar með taugaskerðingu í hornhimnu ýmist augndropa með thymosin beta4 (RGN-259) eða lyfleysudropa. Fleiri í meðferðarhópnum fengu sár í hornhimnu fullgróin og þeir greindu frá minni óþægindum, þurrki og aðskotahlutstilfinningu. Engar alvarlegar aukaverkanir sáust. Þetta lýsir því sem rannsóknin sá, ekki ráðleggingu um meðferð.
- RGN-259 (thymosin β4) improves clinically important dry eye efficacies in comparison with prescription drugs in a dry eye model ForklínískPMC· 2018
Í þessari dýrarannsókn á músum með augnþurrk var RGN-259 (thymosin beta4) borið saman við þrjú lyfseðilsskyld lyf. Efnið jók táramyndun, gerði hornhimnuna sléttari, dró úr bólgu og fjölgaði slímmyndandi frumum. Í nokkrum mælingum var það jafngott eða betra en hin lyfin. Þetta er dýrarannsókn sem ekki er beint yfirfæranleg á menn.